3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐

报道一,
步骤1,三苯甲胺(式II)的制备
2L反应瓶中加入1L25%氨水,然后分批次加入100g三苯基氯甲烷(式I),控制温度20-35℃,反应2h后,加入500ml二氯甲烷,萃取收集有机相,有机相用饱和氯化钠萃取,有机相干燥,浓缩,得到88g白色固体.
合成的白色固体进行核磁共振氢谱分析,其核磁共振氢谱的表征数据... 1 HNMR(400MHz,CDCl 3)δ7.27-7.33(m,15H).经分析,合成的化合物为式II所示的三苯甲胺.
其中,合成的三苯甲胺的纯度为98.5%,收率为95%.
步骤2,N-(三苯甲基)-3-羟基氮杂环丁烷(式IV)的制备
3L三口瓶中加入步骤1中的三苯甲胺(式II)(259.3g,1mol),异丙醇(1300ml)和环氧氯丙烷(111g,1.2mol),然后室温下搅拌反应10h,加入碳酸钾(276g,2mol),升温85℃,反应10h;降温,过滤,减压浓缩至干,得到268g白色固体.
白色固体进行核磁共振氢谱分析,其核磁共振氢谱的表征数据...1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.47–7.06(m,15H),5.08(s,1H),4.22(m,1H),3.35-3.30(m,2H),2.42(td,J＝5.7,1.9Hz,2H)).经分析,合成的化合物为式IV所示的N-(三苯甲基)-3-羟基氮杂环丁烷.
其中,合成的N-(三苯甲基)-3-羟基氮杂环丁烷的纯度为99.5%(HPLC),收率为85%.
步骤3,3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐(式V)的制备
3L三口瓶中加入步骤2提供的N-(三苯甲基)-3-羟基氮杂环丁烷(式IV)(200g,0.634mol),氯仿(1600ml),控制温度0-5℃,通入80g氯化氢气体,反应7h,过滤,干燥,得到白色固体66g.合成的白色固体进行核磁共振氢谱分析,其核磁共振氢谱的表征数据... 1 HNMR(400MHz,DMSO-D6)δ:3.73(2H,br),3.93-4.03(2H,m),4.47-4.55(1H,m),6.21(1H,d,J＝6.3Hz),9.12(2H,br).经分析,合成的白色固体为式V所示的3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐.
报道二,
1)环化反应:
在氮气保护下,往1.0L三口反应瓶中加入叔丁胺(100.0g,1.37mol),异丙醇(500.0mL)和环氧氯丙烷(115.0g,1.24mol).然后在常温下搅拌反应24‑48小时.加入碳酸氢钠(315.2g,3.75mol).然后升温回流状态,搅拌反应3‑6小时.降温,过滤,减压脱溶剂得到N‑叔丁基‑3‑羟基氮杂环丁烷(式3)(112.8g,0.87mol,纯度:99.0%,收率70.0%).
2)上乙酰基反应:
在氮气保护下,往500.0mL三口反应瓶中加入108.0mL醋酐,然后分批加入式3物(21.7g,0.17mol).再加入氯化锌(10.0g,0.075mol).在125-130℃反应3‑10小时.减压脱醋酐得到N‑乙酰基‑3‑乙酰氧基氮杂环丁烷(式4)(粗品38.5g),直接用于下一步.
3)脱乙酰基反应:
将式4物(粗品38.5g)溶解在100.0mL水中,用乙酸乙酯萃取,用三氯甲烷萃取.合并有机相,用无水硫酸钠干燥,过滤,减压脱干溶剂得粗品15.5g.粗品中加入96.0mL25%HCl溶液,升温至90℃,搅拌反应4‑10小时.减压脱干溶剂,加入14.0mL甲醇和12.0mL乙酸乙酯,并加热溶清,然后在冷却重结晶得3‑羟基氮杂环丁烷盐酸盐(式5)(白色固体,6.2g,收率55%).
联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们