(4S,5R)-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-3,5-恶唑烷二羧酸3-叔丁酯是一种医药中间体,可由(2′R,3′S)-苯基异丝氨酸甲酯和对甲基苯甲酸通过三步制备得到.有文献报道(4S,5R)-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-3,5-恶唑烷二羧酸3-叔丁酯可用于制备一种具有抗肿瘤活性的多烯紫杉醇侧链2′-衍生的新型紫杉烷类抗肿瘤化合物.
📄 详细内容
步骤一,(2′R,3′S)-N-B℃-苯基异丝氨酸甲酯6的合成
将用CH 2 Cl 2 溶解的(B℃) 2 O 50mmol加入用CH 2 Cl 2 /H 2 O溶解的(2′R,3′S)-苯基异丝氨酸甲酯50mmol和氢氧化钾3.58g溶液中,室温下反应进行,TLC监测反应完全后向反应液中加入H 2 O,静置分层,分出有机相,水相用CH 2 Cl 2 萃取,合并有机相并用水洗涤,无水MgSO 4 干燥.除去溶剂得粗品,重结晶得到(2′R,3′S)-N-B℃-苯基异丝氨酸甲酯,产率93.2%.
步骤二,苯基噁唑啉羧酸甲酯化合物7的合成
将46.4mmol化合物6,对甲氧基苯甲醛51mmol和对甲苯磺酸吡啶嗡0.1g用甲苯溶解,回流,TLC监测反应完全后冷却至室温,除去溶剂得到化合物7.
步骤三,(4S,5R)-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-3,5-恶唑烷二羧酸3-叔丁酯8的合成
将上述产物7用MeOH溶解,加入稀NaOH,室温下搅拌,TLC监测反应完全后除去MeOH,剩余物用AcOEt/H 2 O溶解稀释,静置分层.向水相中加入AcOEt,并用稀盐酸调节pH为酸性.混合液静置分层,分出有机相,水相用AcOEt萃取,合并有机相并水洗涤,无水MgSO 4 干燥,除去溶剂,得到苯基噁唑啉羧酸8,两步总产率92%,m.p.132-133℃. 1 HNMR(400MHz,CDCl 3)δ7.50-7.31(m,7H),6.94(d,J=8.6Hz,2H),6.41(s,1H),5.42(s,1H),4.64(d,J=4.2Hz,1H),3.83(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ172.73,160.44,151.71,128.89,128.33,128.17,126.32,114.00,92.44,82.57,81.14,63.68,55.32,27.82.
联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们