1-(N-B℃-氨乙基)哌嗪

报道一,
步骤1:(2-(4-苄基哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯
向1-苄基哌嗪(500mg,2.84mmol)在乙腈(30mL)中的溶液中加入(2-溴乙基)氨基甲酸叔丁酯(950mg,4.26mmol)和K 2 CO 3 (784mg,5.68mmol).将该混合物在70℃搅拌12小时,然后真空浓缩并通过硅胶柱色谱纯化(DCM:MeOH20:1),得到(2-(4-苄基哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(730mg,81%),其为油.LCMSm/z＝320.0[M+H] + .
步骤2:1-(N-B℃-氨乙基)哌嗪
向(2-(4-苄基哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(730mg,2.3mmol)在MeOH(20mL)中的溶液中加入Pd/C(73mg).将该混合物在室温氢气氛下搅拌过夜.将该混合物过滤并将该滤液真空浓缩,得到400mg的残余物1-(N-B℃-氨乙基)哌嗪.
报道二,
步骤1,4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-羧酸苄酯
将氯甲酸苄酯(3.40ml,24.00mmol)缓慢加入到搅拌的冰冷却的1-(2-羟基乙基)哌嗪(2.60g,20.00mmol)和DIEA(7.0ml,40.0mmol)的二氯甲烷(75ml)溶液中.混合物加热至室温并搅拌24小时,然后真空浓缩.残留物通过硅胶快速层析纯化(洗脱剂6%甲醇/氯仿),得到无色胶状物,鉴定为4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-羧酸苄酯(4.80g,91%).
步骤2,4-(2-溴乙基)哌嗪-1-羧酸苄酯
将四溴化碳(7.23g,21.80mmol)加入到冰冷却的搅拌的4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-羧酸苄酯(4.80g,18.20mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中.搅拌该溶液5分钟,加入三苯基膦(5.95g,22.70mmol),加热混合物至室温并搅拌3小时.加入硅胶,真空除去溶剂.残留物通过硅胶快速层析纯化(洗脱剂50%EtOAc/pet.ether),得到无色胶状物,鉴定为4-(2-溴乙基)哌嗪-1-羧酸苄酯(3.45g,58%).
步骤3,4-(2-(叔丁氧基羰基氨基)乙基)哌嗪-1-羧酸苄酯
将4-(2-溴乙基)哌嗪-1-羧酸苄酯(3.45g,10.55mmol)加入到冰冷却的氨饱和乙醇溶液(60ml).加热混合物至室温并搅拌4小时,然后真空浓缩.残留物用二乙醚研制.产生的固体悬浮于二氯甲烷(75ml)和三乙胺(2.25ml,16.00mmol)中.冷却该悬浮液至0℃,加入二碳酸二叔丁酯(2.40g,11.00mmol).混合物加热至室温并搅拌24小时,然后真空浓缩.残留物吸收在EtOAc中.溶液用饱和NaHCO3和盐水洗涤,然后真空浓缩.残留物通过硅胶快速层析纯化(洗脱剂3%甲醇/氯仿),获得黄色胶状物,鉴定为4-(2-(叔-丁氧基羰基氨基)乙基)哌嗪-1-羧酸苄酯(2.60g,68%).
步骤4,1-(N-B℃-氨乙基)哌嗪
使氢气通过脱气的4-(2-(叔-丁氧基羰基氨基)乙基)哌嗪-1-羧酸苄酯(2.60g,7.16mmol)的甲醇溶液(50ml)2小时,此溶液含10%钯碳(500mg).通过Celite过滤反应混合物,滤液真空浓缩,得到黄色胶状物,鉴定为1-(N-B℃-氨乙基)哌嗪(1.60g,97%).
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