2,6-二氟吡啶-3-硼酸
2,6-二氟吡啶-3-硼酸是一种含氟吡啶硼酸.吡啶衍生物是一类重要的医药中间体,可作为甾族化合物,磺胺类,抗阻胺类及螺环酰胺类等药物的合成原料.根据Suzuki芳基偶联反应的机制,利用吡啶硼酸类化合物可以在温和条件下实现吡啶环和其他芳杂环的对接. 含氟吡啶硼酸是含氟的取代吡啶硼酸衍生物,是一种重要的有机合成中间体,在有机合成及药物中间体合成应用中相当广泛.由于氟原子和氢原子的原子半径相当接近,所以当分子中的氢原子被氟原子取代后,并不会引起该分子立体构型的显著变化.但是由于氟原子具有很强的吸电子能力,往往会使原来分子的电子性质发生很大的变化,从而使含氟吡啶硼酸具有良好的稳定性和大的介电各向异性,因此近年来含氟吡啶硼酸在医药尤其是抗癌新药的合成及材料学都有非常重要的作用.
📌 参考资料/链接：
[中国发明]CN201210081707.0含氟吡啶硼酸的制备方法
📄 详细内容
报道一,
将3‑溴‑2,6‑二氟吡啶(5.0克,25.6mmol,Mw＝194.98)和硼酸三异丙酯(6.3克,33.5mmol)加入到甲苯(100mL)中,搅拌条件下加入四氢呋喃(25ml)并降温至‑30℃-‑50℃.在温度保持‑35℃-‑45℃之间,在氮气或者氩气保护下滴加正丁基锂(12.2mL,2.5mol/L).在滴加完毕后,保持温度‑35℃-‑45℃下反应4小时后升温至‑15℃-‑20℃.向反应液中滴加2M盐酸(60ml)并保持温度‑15℃-0℃之间.将反应液在15℃-20℃下搅拌至分层.将有机相用6M氢氧化钠(25ml＊3)萃取3次,并将所有水相合并,再用6M盐酸调节PH至7.5.所得水相用四氢呋喃萃取三次(60ml＊3).将所得有机相用无水硫酸镁(10克)干燥,旋干得到目标化合物2,6‑二氟吡啶‑3‑硼酸3克(收率75%).
报道二,
氮气保护下,将7.5mL1.6M的二异丙胺锂THF溶液缓慢滴加至‑78℃含0.91mL10mmol的2,6‑二氟吡啶和40mL乙醚的混合液中,保持‑78℃温度搅拌反应1小时.向反应体系中加入1.40mL12.5mmol硼酸三甲酯后,自然升温至室温,继续搅拌反应1小时.然后向反应混合液中缓慢加入20mL质量分数为5%的NaOH水溶液终止反应,搅拌10分钟后,逐滴加入适量浓度为3M的HCl水溶液调pH值至中性.乙酸乙酯多次萃取,合并有机相,旋转蒸发除去溶剂后得白色固体物1.43g,收率为90%.
产物的氢谱数据...1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ8.45(d,1H),6.94(d,1H),5.33(s,2H).
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