4-甲酰基-N-CBZ哌啶
4-甲酰基-N-CBZ哌啶又叫4-甲酰哌啶-1-羧酸苄基酯,是一种医药中间体,可由哌啶-4-羧酸先与Cbz-Cl反应得到1-(苄氧基羰基)哌啶-4-羧酸,然后酯化得到1-CBZ-4-哌啶甲酸甲酯,最后还原得到4-甲酰基-N-CBZ哌啶.
📌 参考资料/链接：
[中国发明]CN201080013982.8取代的螺-酰胺化合物
📄 详细内容
步骤(i):1-(苄氧基羰基)哌啶-4-羧酸
水(75毫升)被添加到在THF(75毫升)中的哌啶-4-羧酸(25克),随后添加碳酸氢钠(30.8克).混合物被冷却到0℃和滴加Cbz氯化物(38.9毫升).反应混合物然后在室温搅拌5h(TLC控制).当反应完成时,有机溶剂被蒸馏出且残余物被容纳于水(200毫升),且该混合物用乙酸乙酯(2x150毫升)洗涤.用稀释HCl水溶液酸化含水相,和用乙酸乙酯提取.干燥(Na 2 SO 4)有机相和真空浓缩.收率:48.5克(96%)
步骤(ii):1-CBZ-4-哌啶甲酸甲酯
在甲醇(485毫升)中1-(苄氧基羰基)哌啶-4-羧酸(48.5克)被冷却至0℃和滴加亚硫酰氯(13.34毫升).混合物然后回流20min(TLC控制).当反应完成时,甲醇被蒸馏出,残余物被容纳于水(15毫升)和用乙酸乙酯(2x150毫升).用水和饱和氯化钠溶液提取合并的有机物相且提取物被干燥(Na 2 SO 4)和真空浓缩.收率:38克(67%)
步骤(iii):4-甲酰基-N-CBZ哌啶
1-CBZ-4-哌啶甲酸甲酯(10克)在甲苯(100毫升)中的溶液在氮气下被冷却至-78℃.然后在-78℃滴加DIBAL-H(60.9毫升)和在这一温度搅拌该混合物1小时(TLC控制).因为反应是不完全的,故添加进一步0.2当量的DIBAL-H和搅拌该混合物进一步的30min(TLC控制:检测一些离析物和相应醇).慢慢地在-78℃添加甲醇(40毫升),随后饱和氯化钠溶液(40毫升)至反应混合物.混合物过滤通过硅藻土和在真空中除去溶剂.残余物用乙酸乙酯(3×75毫升)提取且干燥(Na 2 SO 4)提取物和真空浓缩.这样获得的粗产物通过柱色谱法纯化(硅胶,20%乙酸乙酯/己烷).收率:4.3克(49%)
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