5-溴吡唑并[1,5-A]嘧啶类杂环化合物长期以来一直备受关注,其在医药,农药以及新材料等方面的应用十分广泛,是一类重要的有机化合物.5-溴吡唑并[1,5-A]嘧啶是一种新型的含溴杂环化合物,结构中存在吡唑环和嘧啶环.
📄 详细内容
碘化1-氨基吡啶(化合物1)的合成
在冰盐浴和搅拌条件下,将KOH(0.5N)加入水(400ml)中,并在0℃以下将化合物1A分部分逐渐加入该溶液中,加完后,将该溶液取出,在70℃下,滴入含有吡啶(158.2克,2摩尔)和水(400毫升)的溶液中,并保持此温度搅拌45分钟.然后在加入含有碳酸钾(138克,1摩尔)的水(400毫升)溶液.在70℃搅拌过夜,然后将反应物减压浓缩,再加入甲醇(1200ml),充分搅拌后过滤.将HI(355毫升,45%)逐滴加入到滤液中,并搅拌30分钟.然后用液氮冷却,得棕色固体.过滤该混合物,并用乙酸乙酯/石油醚(1:1)混合溶液洗涤,得到化合物1(129克,产率29.05%),为棕色固体,可直接用于下一步.
乙基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸乙酯(化合物2)的合成
将碳酸钾(140.8克,1.02摩尔)加入到化合物1(113克,0.505摩尔)的DMF(500毫升)的溶液中.再逐滴加入丙炔酸乙酯(59.9克,0.535摩尔),搅拌2小时.反应完成后,将混合物过滤,滤液中加入水(200mL),并用MTBE萃取,将萃取液用饱和食盐水洗涤.有机层在真空下蒸发至干.残余物通过硅胶柱色谱法纯化,得到化合物2(46克,产率41%)为油状物,可直接用于下一步.
吡唑并[1,5-a]吡啶(化合物3)的合成
将化合物2(36克,0.18摩尔)在40%的硫酸(360毫升)溶液中回流3小时,然后用2NNaOH溶液调节其PH=8,并用乙酸乙酯(300毫升×2)萃取.用饱和食盐水洗涤有机层并用无水硫酸钠干燥,过滤,然后在真空下蒸发至干.残余物通过硅胶柱色谱法纯化,得到化合物3(12.6克,产率58%).1HNMR(CDCl3300MHz):δ8.47(dd,J1=0.9Hz,J2=7.2Hz,1H),7.95(d,J=1.8Hz,1H),7.52(d,J=9.0Hz,1H),7.10-7.05(m,1H),6.73(t,J=6.9,1H),6.51(d,J=1.5Hz,1H).
5-溴吡唑并[1,5-A]嘧啶(化合物4)的合成在冰盐浴,搅拌和氮气保护条件下,将化合物3(11.6克,0.1摩尔)加入乙醇(250毫升)和水(200毫升)的溶液中,再在0℃以下滴入溴素(31.4克,0.2摩尔).滴加完毕后,将混合物搅拌1小时.然后将混合物倾入冰水中,用NaOH溶液调节其PH=11,并用二氯甲烷(200毫升×2)萃取.用盐水洗涤有机层并用无水硫酸钠干燥,过滤并在真空下蒸发至干.残余物通过硅胶柱色谱法纯化,得到(3.9g,收率:21%)的化合物,为黄色固体.
联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们