ABT-888
ABT-888是AbbVie公司开发的口服有效的PARP1/2抑制剂.最早于2007年进入临床,目前为止共开展90项临床研究,适应症包括:三阴性乳腺癌,非小细胞肺癌,卵巢癌,黑素瘤,脑癌等.ABT-888与DNA损伤性化疗药物联用,治疗多形性成胶质细胞瘤,上皮性卵巢癌,转移脑癌分别于2008年,2009年,2014年获得FDA孤儿药称号.EMA于2010年授予ABT-888治疗卵巢癌的孤儿药称号. 据AbbVie公布的研究结果发现,ABT-888吸收较快,口服速释胶囊制剂后,血药浓度达峰时间(Tmax)为1.2-2.5h;Cmax/AUC等随着剂量的提高成线性提高,但该药物体内血药浓度半衰期较短(t1/2＝6h),体内消除较快,导致有效的PARP酶活性抑制所需药物浓度难以长时间维持,因此,临床中需每天两次以上的大剂量给药(单独用药剂量dosa>400mg/次).
📌 参考资料/链接：
CN201611168720.4一种维利帕尼缓控释药物组合物及其用途
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(R)-B℃-2-甲基脯氨酸3a与CDI反应,得到相应的酰咪唑啉.在不分离活化物种的情况下,加入2,3-二氨基苯甲酰胺二盐酸盐4,并将混合物搅拌直至完成偶联中间体15的形成.再次不加分离地加入乙酸钠和冰乙酸的混合物.在加热下,将15进行环脱水,得到B℃保护的苯并咪唑中间体2a.用水稀释粗反应混合物,然后用乙酸乙酯萃取后处理,重结晶得到纯净的B℃-苯并咪唑2a,活化/偶联/环化顺序产率为74%.通过用HCl的2-丙醇来裂解B℃基团,从而以93%的产率产生维利帕尼的二盐酸盐16.用碱水中和得到维利帕尼游离碱.合成路线...
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