2,5-二氟吡啶-3-羧酸在药物化学领域
ROSl基因所编码的受体酪氨酸激酶最初被鉴定为鸟类肉瘤病毒UR2癌基因产物v-ros的人类同源蛋白.研究发现在成胶质母细胞瘤U118MG细胞系中,存在由染色体易位导致的ROSl基因重排现象,进而形成ROSl与其他基因的融合转录本.这类ROSl融合蛋白在多种恶性肿瘤(包括非小细胞肺癌,胆管癌及脑部肿瘤)中呈现组成型激活状态.基于此,靶向抑制ROSl激酶活性的化合物可通过阻断其下游信号通路(如STAT3,ERK和SHP2等效应分子)来抑制肿瘤增殖和促进癌细胞凋亡.武田泰幸等人合成了一系列具有ROSl/NTRK双重激酶抑制活性的咪唑并[1,2-b]哒嗪类衍生物(部分化合物以2,5-二氟吡啶-3-羧酸为起始原料)及其药学上可接受的盐,这类化合物展现出显著的抗肿瘤治疗潜力.
📌 参考资料/链接：
武田泰幸,吉川谦次,神子岛佳子,山本裕子,田中亮一,富永裕一,木我真基,浜田义人. 作为激酶抑制剂的咪唑并[I,2-b]哒嗪衍生物. CN 104520300 B.
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溴结构域(bromodomain)是一类能够特异性识别组蛋白乙酰化赖氨酸残基的蛋白质功能域,通过募集调控蛋白复合物参与染色质结构重塑和基因表达调控.BET家族蛋白(包含BRD2,BRD3,BRD4和BRDT成员)具有特征性的双溴结构域重复序列及特异的C端结构域,这些蛋白在炎症相关基因调控,细胞周期进程,病毒-宿主互作等关键生物学过程中发挥核心作用.青野浩之等人设计合成了系列6H-噻吩并[2,3-e][1,2,4]三唑并[3,4-c][1,2,4]三氮杂䓬类衍生物(部分化合物以2,5-二氟吡啶-3-羧酸为起始原料)及其药学可接受盐,通过特异性抑制BRD4蛋白功能,可作为治疗BRD4相关疾病的潜在治疗剂或预防剂.
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