3'-氟苯乙酮(1)是常用的药物合成中间体,可由间氨基苯乙酮进行 Schiemann 反应得到 ,以亚硝酸钠和氟硼酸为试剂的产率仅 19.6%;以亚硝酸钠和氢氟酸为试剂的产率虽可达到 60.5%,但操作繁琐,氢氟酸腐蚀性强,重氮盐剧毒且易爆.
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本研究参考文献 ,用间溴氟苯(2)与镁丝制得格氏试剂后,经乙酰化,水解制得1(),并对原料配比,溶剂用量,反应时间及温度等条件进行了优化.制备格氏试剂时,先加入少许碘可明显缩短反应诱导期;2 的滴加和总反应时间宜分别控制在 4h和 6h,因为虽然延长反应时间有利于提高原料转化率,但易形成苯环的二聚体副产物.实验表明,溶剂用量与产率关系较大,当2在THF中浓度低于 2.1mol/L时转化率较高.所确定的条件为:以 THF 为溶剂,投料比为 2∶镁丝∶乙酸酐＝ 1∶1∶1.1(摩尔比),于40-45℃反应4h后升温至55-65℃再反应2h,于0-5℃乙酰化30min,反应总收率 55%,纯度 99.1%(GC 法). 3'-氟苯乙酮的合成反应式
实验部分
干燥四口烧瓶中加入THF(300ml)和镁丝(85.5g),滴加 2(8.8g,0.05mol),搅拌下加入少许碘引发反应,控温于40-45℃再加入2(604g,3.45mol)的THF(1.4L)溶液,约 4h 滴毕.再于 55-65℃反应2h,得到格氏试剂溶液.乙酸酐(393g,3.85mol)的THF(350ml)溶液于0℃滴加如上所得格氏试剂,滴毕于 0-5℃反应30min.20℃以下加水(500ml),搅拌至液体澄清.静置分层,有机相常压蒸除 THF 后用水洗除剩余THF,剩余物减压收集81℃/1.2kPa 馏分,得到淡黄色液体 1(266.5g,55.2%),n 1.5092(文献 :n 1.5090),纯度 99.1%(GC 法).
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