2-氟-3-氨基苯甲酸甲酯

本发明的目的是为了克服现有技术存在的成本高,产率低,不适合工业制备的问题,提供一种新的2-氟-3-氨基苯甲酸甲酯的制备方法,该方法成本低,收率高,适合大规模生产.合成路线... 2-氟-3-氨基苯甲酸甲酯的合成路线图
实验操作:
1)3‑甲基‑4‑氟苯磺酸的合成
将硫酸(含量为98重量%,0 .4mol)加入反应瓶,在80‑85℃下滴加邻氟甲苯(0.2mol),滴毕在90‑95℃下保温反应3小时,转化率大于99%,反应液直接用于下步反应.
2)3‑甲基‑4‑氟‑5‑硝基苯磺酸的合成
将步骤1)得到的反应液降温至5℃,在5‑10℃下滴加发烟硝酸(0.28mol),滴毕在35‑40℃下保温反应2小时.反应液降温至8℃,缓慢加入66g水,过滤,烘干,得到3‑甲基‑4‑氟‑5‑硝基苯磺酸(纯度为96重量%,两步收率为95%).
3)3‑甲基‑4‑氟‑5‑氨基苯磺酸的合成
将3‑甲基‑4‑氟‑5‑硝基苯磺酸(0.2mol)和200g水加入反应瓶,滴加液碱调pH值至6‑7,将溶液转移至高压釜,加入2.4g 5%Pd/C,置换氢气,控制温度在75‑80℃,压力在0.95‑1MPa,反应5小时,转化率大于99%,反应液直接用于下步反应.
4)3‑氨基‑2‑氟甲苯的合成
向步骤3)得到的反应液中加入硫酸(含量为98重量%,0.1mol),升温至回流,反应5小时,降温至50℃,滴加液碱调pH值至7‑8,分出有机相,得到3‑氨基‑2‑氟甲苯(纯度为98重量%,两步收率为94%).
5)3‑氨基‑2‑氟苯甲酸的合成
将3‑氨基‑2‑氟甲苯(0.18mol),100g乙酸(95mL)及1.2g NHPI(0.007mol)加入高压釜,升温至115‑120℃,通入氧气至压力0.8‑0.85MPa,反应4小时后,反应液脱溶,加入甲醇打浆,过滤,干燥后,得到3‑氨基‑2‑氟苯甲酸(纯度为98重量%,收率为92%).
6)2-氟-3-氨基苯甲酸甲酯的合成
将3‑氨基‑2‑氟苯甲酸(0.17mol),甲醇(0.34mol)及硫酸(含量为98重量%,0.02mol)加入反应瓶,升温至回流,反应5小时,脱除甲醇后干燥得到目标产物(经过核磁和质谱鉴定为2-氟-3-氨基苯甲酸甲酯),其纯度为98重量%,收率为96%.
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