AMG510 单一构型
近年来,研究人员发现,KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变,是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代,约占所有KRAS突变的44%,其中非小细胞肺癌腺癌中最常见,占14%,其次是大肠腺癌占3~4%,胰腺癌占2%,全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变.2020年12月8日,FDA授予Sotorasib(索托拉单抗,AMG510)突破性疗法称号,用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌.2021年5月29日,针对KRAS突变有效, “革命性抗癌药Sotorasib(AMG510 单一构型)终于获得FDA批准,成为首个进入临床试验的KRAS抑制剂.AMG510是专门针对KRAS G12C这种突变亚型的,具有很高的选择性,能与6,000多种蛋白质中的KRAS G12C特异性结合,锁定并令其失活.
📌 参考资料/链接：
Sotorasib(索托拉西布)的使用说明书.
📄 详细内容
AMG510 单一构型可抑制SOS1催化的重组突变体KRAS(G12C/C118A)的核苷酸交换,但对单突变KRAS影响甚微.AMG510 单一构型选择性地降低含KRASp.G12C突变的细胞系生存活力,而对含其它KRAS突变的细胞系无影响,这可能会抑制表达KRAS p.G12C的肿瘤细胞的生长.相关研究表明除阻断KRAS(G12C)蛋白外,AMG510还刺激称为T细胞的免疫细胞攻击肿瘤,此前的小鼠试验中研究人员发现AMG510的效力是原始药物的十倍!当与PD-1抑制剂(可消除T细胞的制动作用)组合使用时,10只小鼠中的9只肿瘤都消失了.更重要的是,联合治疗似乎避免了癌症复发.在通过这种组合治愈的小鼠中,其免疫系统阻止了新植入的KRAS G12C突变癌细胞的生长,还防止了带有不同KRAS突变(称为G12D)的新植入癌细胞的生长.
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