5-氯甲基嘧啶

步骤1.嘧啶-5-甲醛
将5-溴嘧啶(2g,12,58mmol,1.00当量)的THF(20mL)溶液置于50mL三颈圆底烧瓶中,吹扫并用惰性氮气氛保护.-78℃下滴加丁基锂(1.1 mL).将反应混合物在-78℃下搅拌另外2小时.然后加入甲酸乙酯(5.2mL)并将所得溶液在-78℃下搅拌2小时.将所得混合物温热至0℃并用50mL盐水洗涤.有机层用无水碳酸钠干燥并浓缩.残余物在硅胶柱上纯化,用乙酸乙酯/石油醚(1:1)洗脱,得到粗嘧啶-5-甲醛.黄油,收率11g. TLC:乙酸乙酯/石油醚(1/1),Rf = 0.2.
步骤2.嘧啶-5-基甲醇
将嘧啶-5-甲醛(2g,18.50mmol,1.00当量)和硼氢化钠(2g)在甲醇(100mL)中的混合物在0-10℃下搅拌30分钟.真空浓缩反应混合物,残余物在硅胶柱上纯化,用二氯甲烷/甲醇(50:1)洗脱,形成嘧啶-5-基甲醇(市售,CAS 25193-95-7).淡黄色固体,收率1.2g,59%. LC / MS(方法N ESI):RT = 0.74min,m / z = 1110 [M + H] + .
步骤3. 5-(氯甲基)嘧啶
在搅拌下向嘧啶-5-基甲醇(1.1g,10mmol,1.00当量)的二氯甲烷(30mL)溶液中滴加亚硫酰氯(2mL).将所得溶液在室温下搅拌2小时,然后真空浓缩,得到粗5-(氯甲基)嘧啶.黄油,收率1.1g. TLC:乙酸乙酯/石油醚(1:1),Rf = 0.4.
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