1-(2-四氢吡喃基)-1H-吡唑-5-硼酸频哪酯

报道一,
向冷却的(-78℃)1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑(如文献中所述制备:J.Med.Chem.2004,47,2995-3008和J℃ 2008,73,4309-4312)(11.8g,78mmol)在无水THF(200mL)中的搅拌溶液中缓慢加入2.5M n-BuLi的正己烷(40mL,100mmol)溶液,保持T＜-70℃.在添加后,将该混合物在-78℃搅拌1h,然后滴加硼酸三异丙酯(23mL,100mmol),保持T＜-70℃.在添加后,使该混合物在约2h内达到室温,然后加入2,3-二甲基-2,3-丁二醇(12.5g,105mmol)在无水THF(30mL)中的溶液,10min后加入冰醋酸(6mL,100mmol).用厚C盐垫过滤 无色胶冻状沉淀,用乙醚充分洗涤.浓缩滤液,得到无色油状物,在添加正庚烷时结晶.得到标题化合物,为无色结晶粉末(14.7g,53%).
HPLC(254nm):Rt:5.81min.
1H-NMR(401MHz,DMSO-d6)δ＝7.55(s,1H)6.7(s,1H)5.75(m,1H)4.05(m,1H)3.7(m,1H)2.5(m,1H)1.85-2.2(m,2H)1.4-1.75(m,3H)1.2(s,12H).
ESI(+)MS:m/z 279(MH+).
报道二,
将1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑(5kg),THF(7.0L)和甲苯(28µL)在室温(RT)在氮气气氛下混合.将混合物冷却至0℃,在0-5℃,历经2-3小时滴加n-BuLi(17.9kg,1.42M,在己烷中),并且将混合物在0-5℃搅拌1小时.在0-5℃,历经45分钟滴加硼酸三异丙酯(6.8kg).将混合物置于室温并且搅拌1-2小时.在室温,历经20-30分钟向该混合物中分批加入频哪醇(3.88kg),随后搅拌45分钟.将混合物冷却至0℃,并且在0-5℃历经30分钟滴加乙酸(3.9kg).将混合物置于室温并且保持12-14小时.然后将混合物冷却至0℃,并且在0-5℃,历经30分钟滴加水(20).将混合物置于室温并且搅拌30分钟.分离水层,并且用甲苯(20L)萃取.将合并的有机层用10%NaHCO3溶液(22µL),然后用水(20µL)洗涤.将有机层在低于60℃减压浓缩.然后将所得粗化合物与庚烷(7L)共蒸馏.向得到的残留物中加入庚烷(5L),并且将混合物在0-5℃搅拌1-2小时.然后将固体过滤,用冷庚烷(5L)洗涤,并且在25-30℃干燥2-3小时.产量6.2kg(67.8%),HPLC纯度99.8.
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