8-(4-氨基苯基)-5-甲基-N-丙基-1,3-二氧杂环戊烯并[4,5-G]酞嗪-6(5H)-甲酰胺
8-(4-氨基苯基)-5-甲基-N-丙基-1,3-二氧杂环戊烯并[4,5-G]酞嗪-6(5H)-甲酰胺的研发代号为SYM2206,是AMPA受体的一种变构,非竞争性拮抗剂,IC50为2.8 uM.SYM2206在与GYKI 52466,53655和其他苯并二氮杂相同的调控位点处发生变构作用,但不与中央二氮杂结合位点结合.
📌 参考资料/链接：
N.C. Welch, W. Lin, P.F. Juranka,等. Traditional AMPA receptor antagonists partially bl℃k Na v1.6-mediated persistent current[J]. Neuropharmacology, 2008, 55(7):1165-1171.
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报道一,
电压门控Na通道和AMPA受体在神经元生理中起关键作用.此外,在各种情况下,这两个通道都与灰质和白质的病理生理有关.剖析这些通道的作用需要特定的药理学工具.在一项研究中,N C Welch等人检查了五个广泛使用的AMPA受体阻滞剂对Na(v)1.6通道的潜在非特异性作用.使用全细胞膜片钳电生理学,他们在稳定表达Na(v)1.6通道的HEK细胞中鉴定出TTX敏感的持久性Na通道电流.从-120 mV的保持电势开始,缓慢的斜坡去极化至+75 mV产生的内向电流峰值约为-15 mV.据称特定的AMPA拮抗剂1-萘乙酰基精胺SYM2206,CP465022,GYKI52466的灌注以剂量依赖的方式阻断了Na(v)1.6介导的持续电流.这些AMPA受体阻滞剂中的每一种在常规用于选择性阻断AMPA受体的浓度下均能显着抑制(至对照水平的70%)持续的Na电流. AMPA /海藻酸盐阻滞剂NBQX不会显着影响持续的Na通道电流.此外,峰值瞬态电流对NBQX不敏感,但可逆地被SYM2206,CP465022和GYKI52466抑制.这些结果表明,许多常用的AMPA受体拮抗剂对Na(v)1.6通道活性具有适度但明显的阻断作用.因此,在将这些抑制剂用作AMPA受体阻滞剂时,应谨慎行事.
报道二,
Ripka S等人评价了GRIA3在人胰腺癌组织中的表达. Ripka S等人发现敲低GRIA3大大减少了增殖和迁移,并增强了细胞凋亡.相反,GRIA3的过表达显着降低了细胞凋亡,并增强了增殖和肿瘤细胞迁移.GRIA3可以被确认为CUX1的下游效应子,并在胰腺癌组织中表达. 在体内,GRIA3显着增强了皮下异种移植物的生长. 谷氨酸受体的抑制剂,例如GYKI52466和SYM2206,显着降低了胰腺癌细胞的存活率,表明在胰腺癌中存在谷氨酸信号.
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