3,6-二氯哒嗪-4-羧酸

第1步,4-甲基哒嗪-3,6-二醇的制备
将柠康酸酐(4g,35.7mmol)添加到硫酸肼(4.64g,35.7mmol)的水(12mL)悬浮液中,回流下搅拌6小时,将混合物冷却至0℃,收集固体用冰水洗涤,在真空下干燥,得白色固体4-甲基哒嗪-3,6-二醇,产率4.05g,32.1mmol,90%.mp255-257℃. 1 HNMR(200MHz,DMSO)δ1.99(s,3H),6.84(s,1H).
第2步,3,6-二氯-4-甲基哒嗪的制备
将三氯氧化磷(14mL)加入到4-甲基哒嗪-3,6-二醇(4.31g,34.2mmol)中,并将混合物缓慢加热回流2小时,减压除去挥发物,并将残余物倾倒在水和碎冰的混合物上.收集固体并在真空下干燥,得紫罗兰色晶体化合物3,6-二氯-4-甲基哒嗪,产量4.5g,27.6mmol,80%.mp82-84℃(86℃点燃). 1 HNMR(200MHz,DMSO)δ2.36(s,3H),8.03(s,1H).
第三步,3,6-二氯哒嗪-4-羧酸的制备
向3,6-二氯-4-甲基哒嗪(4.5g,27.61mmol)的CH 3 CN(90mL)悬浮液中加入2M氢氧化钾溶液(4.65g,82.8mmol),在30分钟内将高锰酸钾(8.73g,55.2mmol)分批加入到混合物中,室温下继续搅拌6小时,真空除去挥发物,将该混合物用水稀释并用3MHCl酸化至pH1,用EtOAc(3×50mL)萃取水相,收有机相用盐水洗涤,经Na 2 SO 4 干燥,减压蒸发溶剂,得白色固体化合物3,6-二氯哒嗪-4-羧酸,产率4.12g,21.4mmol,79%.mp130-133℃. 1 HNMR(200MHz,DMSO)δ8.32(s,1H).
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