1-环丙基吡唑-4-甲酸

将1H-吡唑-4-甲酸乙酯(0.500g,3.57mmol)溶于DCE(25ml)中,随后添加环丙基硼酸(0.613g,7.14mmol)及碳酸钠(0.756g,7.14mmol).加热反应混合物至70℃,随后向反应混合物中一次性添加2,2’-联吡啶(0.557g,3.57mmol)与乙酸铜(II)(0.648g,3.57mmol)的混合物.在70℃在氧气气氛(1大气压)下搅拌反应混合物24小时.将饱和NaHCO3水溶液添加至反应混合物中且其用EtOAc(3×)萃取.合并有机相且减压除去溶剂.经由快速色谱(0至65%乙酸乙酯/己烷梯度)纯化残余物,得到呈无色糖浆状的中间体1-环丙基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(0.460g,72%产率).MS(ESI)m/z:181.0(M+H)+;1H NMR:(500MHz,CDCl3)δppm 7.93(s,1H),7.87(s,1H),4.28(q,J＝7.0Hz,2H),3.62(tt,J＝7.4,3.9Hz,1H),1.34(t,J＝7.2Hz,3H),1.18-1.11(m,2H),1.10-1.00(m,2H).
将中间体1-环丙基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(0.460g,2.77mmol)溶于THF(11.5ml)及MeOH(2.3ml)中,随后添加LiOH(1M水溶液)(8.30ml,8.30mmol).加热反应混合物至50℃且保持2小时.用TFA(0.64ml,8.3mmol)淬灭反应混合物且减压浓缩.用DMSO/MeOH/水稀释残余物且经由制备型HPLC纯化,得到呈白色固体状的中间体1-环丙基吡唑-4-甲酸(0.307g,73%产率).MS(ESI)m/z:152.9(M+H)+;1H NMR:(500MHz,CDCl3)δppm 12.28(br.s.,1H),8.27(s,1H),7.76(s,1H),3.79(tt,J＝7.4,3.8Hz,1H),1.13-1.05(m,2H),1.02-0.88(m,2H).
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