1-(1,1-二甲基庚基)-3,5-二甲氧基苯

将2-辛酮(20.0 g,156.0 mmol)的THF(100 mL)溶液缓慢加入3M MeMgBr的2-MeTHF(62.4 mL,1 .2当量)的200 mL THF搅拌溶液中,同时在冰水浴中冷却反应容器.添加后,将混合物在20-25℃下搅拌3小时,这时通过 1 H NMR分析判断反应完成.将混合物在冰水浴中重新冷却,并将反应用NH4Cl水溶液淬灭.将混合物用EtOAc萃取,并将合并的萃取物用盐水洗涤并用MgSO 4 干燥.将干燥的提取液浓缩,得到22.37g油状化合物(2).
将2,6-二甲氧基苯酚(化合物(3),5.0 g,32 mmol)和化合物(2)(5.1 g,36 mmol,1 .1当量)在MsOH(6.3 ml,9.4g,3.0当量)中的溶液加热至50℃持续72小时,此时通过HPLC分析判断反应完成. 将反应混合物在冰浴中冷却,并用水缓慢淬灭. 混合物用MTBE萃取,合并的萃取液用饱和NaHCO 3 水溶液洗涤,用MgSO 4 干燥.浓缩干燥的提取液,得到8.8克油状化合物(4).
在冰浴中冷却化合物(4)(1.0 g,3.6 mmol)和吡啶(0.57 ml,0.56 g,2.0当量)在CH 2 Cl 2 (4 mL)中的溶液.滴加三氟甲酸酐(0.72ml,1.2g,1.2当量),然后将反应混合物在20-25℃下再搅拌30分钟,通过TLC分析判断反应完成.将反应混合物在水和CH 2 Cl 2 之间分配,有机层用1M HCl洗涤两次,并用饱和NaHCO 3 水溶液洗涤两次,然后经MgSO 4 干燥. 真空浓缩得到1.8克化合物(5),为棕色油.
在20-25℃下,将化合物(5)(60.0 g,145 mmol),Et3N(36.8 g,2.5当量)和20%Pd(OH) 2 / C(湿,0.11当量)在MeOH(600 mL)中的混合物在20psi下氢化.56小时后,通过HPLC分析判断反应完成.将反应混合物通过硅藻土床过滤,并将滤液在水和CH 2 Cl 2 之间分配.将有机层用15%(w/w)的NaCI水溶液洗涤两次,并用水洗涤一次,然后经MgSO 4 干燥.真空除去溶剂,得到37.5g油状化合物(6).
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