1-甲基-2-[3' ,4'-(亚甲二氧基)苯基]-4-喹诺酮

步骤一,3-(苯并[d] [1,3]二氧杂-5-基)-1-(2-溴苯基)丙-2-炔-1-酮(22)的制备
将正丁基锂(0.75 mL的1.6M己烷溶液,1.2 mmol)加入到-20℃的5-乙炔基苯并[d] [1,3]二恶唑(175mg,1.2 mmol)在无水THF(5 mL)中的搅拌溶液中,并将得到的反应混合物搅拌10分钟.再过15分钟向该溶液中逐滴加入2-溴苯甲醛(185mg,1mmol)的THF(5mL),使其温热至室温,并通过TLC监测反应.原料完全消耗(通过TLC监测)后,通过逐滴加入饱和NH 4 Cl(2 mL)溶液淬灭反应,并用水(5 mL),EtOAc(10mL)稀释.分离各层,并将水层用EtOAc(2×10mL)萃取.将合并的有机层用盐水溶液洗涤,并用无水Na 2 SO 4 干燥,在减压下浓缩,得到粗产物,将其直接用于下一步反应.在室温下向搅拌的炔丙醇(330mg,1mmol)在DMSO(5mL)中的溶液中加入IBX(336mg,1.2mmol),并将反应混合物搅拌2h.原料完全消耗(通过TLC监测)后,将反应混合物在EtOAc(10mL)的帮助下通过硅藻土过滤,将得到的滤液用冷H 2 O(25mL×2),EtOAc(10mL)和盐水溶液(10mL)洗涤,并将有机层用无水Na 2 SO 4 干燥.减压除去挥发物,并将获得的粗混合物通过硅胶柱色谱法纯化(EtOAc /己烷1∶5),得到呈浅黄色固体状的炔酮22(227mg,69%).
步骤二,2-(苯并[d] [1,3]二氧杂-5-基)喹啉-4(1H)-酮(25)的制备
在室温下,向Ace压力管(Sigma)中的3-(苯并[d] [1,3]二氧杂-5-基)-1-(2-溴苯基)丙-2-炔-1-酮(22)的甲酰胺溶液中加入碳酸铵和碘化亚铜,盖紧瓶盖并进行反应 将混合物在预热的油浴中于100 ℃加热12小时. 然后将反应混合物冷却至室温,用EtOAc和冷水稀释,分离各层,水层用EtOAc萃取.将其用盐水溶液洗涤,并经Na 2 SO 4 干燥,在减压下除去挥发物,并将所获得的粗化合物通过硅胶柱色谱法纯化以提供喹诺酮.
步骤三,1-甲基-2-[3' ,4'-(亚甲二氧基)苯基]-4-喹诺酮的制备
在0℃下向25(30 mg,0.11 mmol)的无水THF(2 mL)搅拌溶液中加入NaH(9 mg,0.22)和MeI(18µL,0.33),并在室温下继续搅拌3h,用饱和氯化铵水溶液淬灭,用2 mL H 2 O稀释并用EtOAc(5 mL x 3)萃取.合并的有机萃取物经Na 2 SO 4 干燥,在减压下除去挥发物,得到粗化合物,将其通过柱色谱纯化,得到浅棕色固体状的1-甲基-2-[3' ,4'-(亚甲二氧基)苯基]-4-喹诺酮(25.2mg,80%).
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