2-羟基-3-碘-5-溴吡啶

2-羟基-3-碘-5-溴吡啶可作为医药合成中间体,可由2-氨基-5-溴吡啶为反应原料制备2-氨基-5-溴-3-碘代吡啶,再进一步重氮化制备;也可以5-溴-2-羟基吡啶为反应原料碘代制得.

📌 参考资料/链接：
Discovery of 2-(2-Oxo-1-phenyl-5-pyridin-2-yl-1,2-dihydropyridin-3-yl)benzonitrile (Perampanel): A Novel, Noncompetitive α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropanoic Acid (AMPA) Receptor Antagonist

📄 详细内容

方法一:
第1步:将2-氨基-5-溴吡啶(300g,1.73mol)溶解在由乙酸(1000mL)和水(200mL)组成的混合溶剂中.在搅拌下逐渐加入浓H 2 SO 4 (30mL),然后周期性地加入酸水合物(79.1g,0.347mol)和碘(176g,0.693mol),在80℃下搅拌4h.将酸性水合物(40g,0.175mol)和碘(22g,0.086mol)定期添加到反应混合物中,然后在80℃下进一步搅拌2h.冷却至室温后,将反应混合物倒入冰(3L)中,并用5NNaOH水溶液中和至pH7.0.通过过滤收集所得沉淀物,将其溶于EtOAc/乙醚的混合溶剂中,依次用硫代硫酸钠水溶液,水,1NNaOH水溶液和盐水洗涤,并用MgSO 4 干燥.蒸发溶剂,得到2-氨基-5-溴-3-碘代吡啶,产量392g,1.31mol(76%).
第2步:在冰冷却下,将2-氨基-5-溴-3-碘吡啶(100g,0.34mol)逐渐加入到浓硫酸(300mL)中,将反应混合物在室温搅拌2小时后,将其再次冰冷却.逐渐加入亚硝酸钠(35g,0.51mol),然后在室温下搅拌3天两夜.将反应溶液倒在冰(3L)上,并用NaOH中和至pH4.0,过滤收集得到的沉淀物,用水洗涤,并在60℃下热风干燥1昼夜,得到,产量102g,0.34mol(＞99%),棕色固体. 1 HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.60(d,J＝2.4Hz,1H),8.14(d,J＝2.4Hz,1H).
方法二:
在室温下向5-溴-2-羟基吡啶(2.622g,15.1mmol)在乙腈中的溶液中缓慢加入N-碘代琥珀酰亚胺(4.465g,19.9mmol),将反应混合物在氩气气氛下回流1小时,通过旋转蒸发在减压下除去溶剂,并将残余物用乙酸乙酯稀释,有机层用水洗涤,用MgSO 4 干燥,浓缩,得到2-羟基-3-碘-5-溴吡啶橙色固体,产率(3.951g,87%). 1 HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ12.2(brs,1H),8.20(d,J=2.4Hz,1H),7.73(d,J=2.4Hz,1H); 13 CNMR(151MHz,DMSO-d6)δ179.4,158.9,150.7,136.8,93.6.
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