2-去氧氟尿苷

天然核苷是由核糖或脱氧核糖与天然碱基所形成,由于天然碱基的多样性,构成的核糖核苷或脱氧核糖核苷也是种类繁多.天然核苷中的碱基或糖基经过化学修饰形成新的核苷,这种经过人工合成的核苷即为核苷类似物.核苷类似物与核苷酸在化学结构上具有类似性,可以假乱真混入DNA合成的过程中,但因其不具备核苷酸的功能,所以导致合成的核酸链失去了正常的功能.通过氮杂,脱氮,取代等化学修饰方法,对正常碱基的嘧啶和嘌呤进行修饰就可得到核苷类药物.核苷类似物在病毒或肿瘤细胞的遗传物质表达的过程中,被整合到DNA链中,不仅大大降低了聚合酶的活性,也终止了DNA的合成,从而使病毒细胞无法增殖传代,导致病毒的灭亡.因此,核苷类药物在治疗艾滋病毒,乙肝病毒,肿瘤等领域表现出极大的优势.据统计,在目前使用的抗病毒药物中有将近50%是核苷类药物. 核苷类药物中的5-氟尿苷是一种重要的5-氟嘧啶类衍生物,可以制备多种抗癌抗病毒药物,特别是可以做为抗肿瘤新药氟铁龙(DFUR)的前体.2-去氧氟尿苷为脲嘧啶类抗代谢物,属细胞周期特异性抗肿瘤药,可抑制胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成酶,阻断脲嘧啶脱氧核苷酸转变成胸腺嘧啶核苷酸,从而影响DNA的合成,起到抗病毒和抗肿瘤的作用.该药对多种肿瘤细胞具有显著的抑制作用,临床上主要用于治疗肝癌,胃肠系癌,乳腺癌和头颈部肿瘤等,与常用抗肿瘤药物5-氟脲嘧啶(5-fluorouracil)相比,具有低细胞毒性和易于在体内被吸收的优点.现有技术中,常采用化学法糖基化得到脱氧氟尿苷,产物中会出现多种同分异构体,并且合成步骤繁多,需要对碱基或核糖基上的活性基团进行修饰保护,且合成过程中大量使用有机溶剂,同时还要使用毒性较大的氟化物,溴化物,重金属等,对环境造成巨大的污染.核苷磷酸化酶可以催化核苷或脱氧核苷的糖苷键的可逆磷酸化反应,提供核糖-1-磷酸,并释放碱基,加入其它碱基可形成另一种新的核苷.因此,核苷磷酸化酶主要用作酶法合成核苷类似物的工具.但是,现有核苷磷酸化酶的转化率较低,制备核苷类药物的成本较高..