5-溴-3-碘-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶
5-溴-3-碘-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶是一种医药中间体,可由6-溴-4-甲基吡啶-3-胺为原料先关环制备5-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶,然后碘代得到5-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶.5-溴-3-碘-1H-吡唑并[3,4-C]吡啶可用于制备化合物3-(6-氟吡啶-2-基)-5-(吡啶-3-基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吡唑 并[3,4-c]吡啶,该化合物是一种Pim激酶抑制剂,可用于治疗由Pim激酶(Pim-1,Pim-2和/或Pim-3)介导的病症.
📌 参考资料/链接：
CN201280050370.5 吡唑并[3,4-c]吡啶化合物和使用方法
📄 详细内容
步骤一,5-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶的制备
向6-溴-4-甲基吡啶-3-胺(7.76g,0.0415mol)在乙酸(412.8mL,7.260mol)中的溶 液中加入亚硝酸钠(2.87g,0.0416mol)的4.0ml水溶液(Bioorg.Med.Chem.15(2007)2441-2452).将反应混合物搅拌15分钟并使其在室温(rt)静置2天(d).将反应混合物浓缩并用 EtOAc稀释,然后用NaHCO 3 和盐水洗涤.将有机层以Na 2 SO 4 干燥,过滤并浓缩.通过色谱(DCM/ MeOH,以5%MeOH洗脱)将粗品纯化,得到5-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶(79.1%产率).
步骤二,5-溴-3-碘-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶的制备
将在DMF(1.2L)中的包含5-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶(168.0g,848.4mmol)和NIS (286.3g,1.27mol)的溶液在室温搅拌.将反应混合物倾入水中然后过滤.将固体用水和5% Na 2 S 2 O 5 洗涤.将粗产物在高真空下干燥过夜,得到5-溴-3-碘-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶.
联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们