11A-羟基坎利酮丙烯酸甲酯

11A-羟基坎利酮丙烯酸甲酯制备...
1)式2所示的化合物的制备
向接有氯化钙干燥管和空气冷凝管的两颈瓶中加入式1所示的化合物(20g,56mmol),季铵盐(6mmol)(见表1),硝基甲烷(60ml,112mmol)和190mlN,N‑二甲基甲酰胺(DMF),溶解完全后升温至90-100℃,边搅拌边加入K2CO3(78g,565mmol),保持充分搅拌,并在此温度下反应48小时.反应终止时,先降温,等温度完全降低至室温后,垫硅藻土过滤,并用二氯甲烷(100ml×3)洗滤饼,合并二氯甲烷层.加入少许10%(w/w)的稀盐酸调节有机层pH值至6.先减压旋干所有溶剂得到棕色泡沫状固体,再将该固体溶于二氯甲烷溶液中(500ml)并过滤,二氯甲烷有机层再用稀盐酸(250ml×3)洗,稀盐酸水层需用二氯甲烷(50ml×3)再洗一遍,合并二氯甲烷有机层.再用饱和食盐水(250ml×3)洗涤.得到的二氯甲烷有机层用无水硫酸钠干燥,旋干,得到棕色粗品23g,可不经分离直接用于下一步.乙酸乙酯重结晶得到式2所示的化合物的纯品.
2)式4所示的化合物(11A-羟基坎利酮丙烯酸甲酯)的制备
将式2所示的化合物(5g,0.012mol)溶于40mlN,N‑二甲基甲酰胺(DMF)中,之后升温至45℃.向该溶液中加入醋酸(2.9ml,0.051mol),充分搅拌后,在30min内分批加入NaNO2(2.484g,0.036mol),在加完NaNO2后,再让其反应一小时,之后,先将醋酸(2.9ml,0.051mol)和3mlDMF混合,再将其逐滴滴加入上述反应液中,完全滴完后,约需4小时左右,TLC分析原料完全消失,之后降温至0℃,再加入饱和亚硫酸钠溶液(54ml,0.089mol)淬灭反应再升温至室温,过夜彻底终止反应.反应完全终止后,减压旋干所有溶剂,得到粉末状固体再用丙酮溶解,并过滤,浓缩滤液至100ml,即得式3所示的化合物的粗品丙酮溶液,直接用于下一步.将上述式3所示的化合物的粗品丙酮溶液降温至0℃,之后依次加入碘甲烷(1.5ml,0.024mol)和碳酸钾(K2CO3)(5g,0.036mol)并充分搅拌后,升至室温,反应过夜,TLC检测原料完全消失即可.过滤除去K2CO3,并用二氯甲烷(100ml×3)洗滤饼,合并有机层,旋干.再用二氯甲烷250ml溶解,后依次用稀盐酸(10%w/w),饱和NaHCO3溶液,饱和硫代硫酸钠溶液,饱和食盐水洗,再用无水硫酸钠干燥,过滤,旋干得到式4所示的化合物的粗品,并直接用于下一步.式4所示的化合物(11A-羟基坎利酮丙烯酸甲酯)的粗品用二氯甲烷/甲苯重结晶得到无色透明晶体(4g,收率:80%).
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