1-B℃-5-溴-1,2-二氢-2-氧代-螺[3H-吲哚-3,4-哌啶]

报道一,
5-溴-吲哚啉-2-酮(1.272g,6mmol)悬浮于THF(15mL)中,并冷至-78℃,搅拌下滴加1M NaN(SiMe 3) 2 的THF溶液(30mL,30mmol).加完后于-78℃搅拌30分钟,然后加入双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯(6mmol).加完后继续搅拌30分钟,然后升至室温搅拌两天.TLC显示反应结束,往该粉红色悬浮液中小心加入4M盐酸水溶液(10mL),然后用浓氨水调节至pH≈9,并用DCM提取(3×80mL).有机相合并,干燥(Na 2 SO 4),浓缩得到的粗产物用硅胶柱色谱(7MNH 3 的甲醇溶液/DCM:5/95)纯化得到目标产物1-B℃-5-溴-1,2-二氢-2-氧代-螺[3H-吲哚-3,4-哌啶],产率75%.
报道二,
将羟吲哚(44g,330mmol)溶解在DME(880mL)中,在40分钟内添加在750mL溶于DME中的LiHMDS,保持内部温度<55℃.在30分钟内将悬浮液温热至30℃,并加入N-B℃-双(2-氯乙基)胺溶液(加入92.1g,380mmol)的DME(120mL)溶液.使反应混合物升温至室温,并搅拌过夜.在2天内分批添加280mL LiHMDS溶液,将反应混合物倒入1.65L的2N HCl和冰中并陈化,将混合物用乙醚(1L)和己烷(1L)稀释,并分离各层.用水,饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤有机层,有机层经MgSO 4 干燥并用DarcoG-60处理,将混合物通过MgSO 4 过滤,并将滤液浓缩成浆液,过滤浆液,并用己烷洗涤滤饼,得到中间体,为白色固体.
将上步中间体(1g,3.31mmol)和N-溴琥珀酰亚胺(0.618g,3.47mmol)溶于DMF(20ml)中,并在环境温度下搅拌20h,然后与冷水(250mL)合并.过滤收集白色沉淀物,将固体用另外的100mL水漂洗并在干燥器中干燥.通过使用Biotage 40M 的柱色谱法纯化,洗脱液:己烷/乙酸乙酯0-60%/1.3L,得到所需产物1-B℃-5-溴-1,2-二氢-2-氧代-螺[3H-吲哚-3,4-哌啶].
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