2-氨基苯并噻唑是一类具有多种生物活性的杂环类化合物,如临床用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症的利鲁唑就属于 2-氨基苯并噻唑类化合物;夫仑替唑(Frentizole),具有抗病毒,驱肠虫及免疫抑制等活性;N-酰基取代的 2-氨基苯并噻唑可以抑制 HIV 病毒;N-芳基取代的 2-氨基苯并噻唑具有较强的抗癌活性.2-氨基苯并噻唑还广泛用于抗菌,抗病毒,抗炎;治疗帕金森病,糖尿病等药物的研发中.因此,2-氨基苯并噻唑在药物化学中占有非常重要的地位.2-氨基苯并噻唑-6-甲酸中文别名:2-氨基-6-苯并噻唑羧酸,英文名称:2-Aminobenzothiazole-6-Carboxylic Acid,CAS号:93-85-6,沸点:466.6℃ at 760 mmHg,熔点:99-101 ℃(lit.),是典型的2-氨基苯并噻唑衍生物.
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异硫氰酸酯可以与胺反应生成硫脲,如果其中有芳环存在,就可以发生分子内环化,最终得到 2-氨基苯并噻唑.异硫氰酸酯与胺的分子间环化反应是这两个反应的连串反应.芳基硫脲分子内氧化环化反应合成 2-氨基苯并噻唑即 Hugerschoff 反应.在氯仿介质中液溴可以使芳基硫脲发生分子内的环化反应得到 2-氨基苯并噻唑衍生物.Hugerschoff 反应为氧化环化,氧化剂的作用是使硫原子转化为亲电中心,进攻富电子的芳环.早期使用的氧化剂大都是液溴,不仅毒性大,腐蚀性强,也不易操作.此后,不断有改进的 Hugerschoff 反应报道.2-氨基苯并噻唑-6-甲酸以硫氰酸钠及对氨基苯甲酸为起始物料,经环化反应制备目标产物.合成反应式... 2-氨基苯并噻唑-6-甲酸合成反应式
方法一,
对氨基苯甲酸(0.5 mmol), 硫氰酸钠(0.5 mmol), I 2 (38.1 mg), PTSA (475.6 mg, 2.5 mmol) 及 2mL DMSO 加入到一支 25 mL 的试管中,再把一氧气球套到试管口,用密封胶带密封好.把反应试管置入到 75℃的油浴中磁力搅拌下反应 24 小时.反应完毕后,向反应试管中加入 10 mL 水进行淬灭.水相用乙酸乙酯萃取 3 次,合并有机相并用无水 MgSO4 干燥,用旋转蒸发仪除去有机相得到粗产品.粗产品用薄层色谱大板分离(展开剂:石油醚:乙酸乙酯 = 1:1-5:1)得到纯的2-氨基苯并噻唑-6-甲酸产品.
方法二,
对氨基苯甲酸(0.5 mmol), 硫氰酸钠(0.5 mmol), I 2 (38.1 mg)及 2mL DMSO 加入到一支 25 mL 的试管中,在对甲苯磺酸的催化下与芳香醛在450-560 W 微波辅助的条件下反应 10-15 min, 快速高效地生成2-氨基苯并噻唑-6-甲酸产品. 该合成方法的反应时间短,产率高,后处理简单(通过结晶与过滤即可获得产物)以及使用绿色的 PEG-200/400 作为反应溶剂.
方法三,
使用硝酸铁为催化剂, 在三甲基氯硅烷的作用下使对氨基苯甲酸(0.5 mmol), 硫氰酸钠在 60 ℃下反应生成2-氨基苯并噻唑-6-甲酸,在三甲基氯硅烷这种促进剂与脱水剂的作用下, 该法反应速度快产率高; 三甲基氯硅烷与硝酸铁共同使原料先生成希夫碱, 然后再环化脱氢形成苯并噻唑衍生物.
方法四,
Zr℃l 2.8H 2 O 为催化剂, 在无溶剂的条件下, 使对氨基苯甲酸(0.5 mmol), 硫氰酸钠(0.5 mmol)反应快速高效地合成了2-氨基苯并噻唑-6-甲酸. 该法所使用的催化剂无毒,高效,价廉易得, 催化剂还可循环利用, 并且此法不需要溶剂,操作简单,反应时间短,反应条件温和,产率高,可把催化剂 Zr℃l 2.8H 2 O 换为 Ga(OTf) 3 后在同样的条件下发现该反应的效果更好.这是一类很好的绿色合成方法.
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