5-[(S)-2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-1-[(1S,2S)-2-甲基-1-(5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)环丙基]-1H-吲哚-2-甲酸是一种,常温常压下表现为白色晶体状粉末.研究表明,吲哚-2-甲酸和(S)-吲哚啉-2-甲酸均是具有生物活性的天然产物和众多降压药的特征结构片段,故作为其衍生物的5-[(S)-2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-1-[(1S,2S)-2-甲基-1-(5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)环丙基]-1H-吲哚-2-甲酸也是重要的药物合成中间体.
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综合已有研究,关于5-[(S)-2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-1-[(1S,2S)-2-甲基-1-(5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)环丙基]-1H-吲哚-2-甲酸的合成报道相对而言还是一片空白.从化学结构的角度分析,我们可知该化合物的基本骨架是吲哚-2-甲酸,其经过多种基团修饰即可得到目标物质5-[(S)-2,2-二甲基四氢-2H-吡喃-4-基]-1-[(1S,2S)-2-甲基-1-(5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑-3-基)环丙基]-1H-吲哚-2-甲酸,故高效合成吲哚-2-甲酸是化合物制备的关键.
以邻硝基甲苯和草酸二乙酯为起始原料,合成邻硝基苯丙酮酸乙酯的乙醇碱性溶液,再用雷尼镍催化剂,在60-70℃,1.5 MPa压力下,用催化氢化法即可合成吲哚-2-甲酸,总收率为70%(以邻硝基甲苯计算).雷尼镍催化氢化方法合成吲哚-2-甲酸成本较低,后处理简单,无环境污染.除此之外,以恶唑酮类化合物为原料,在醇,碱和催化剂的作用下于70-150℃在有机溶剂中进行反应,由TLC跟踪至原料反应完全,所得反应液分离纯化也可得到吲哚-2-甲酸衍生物.该方法实现了恶唑酮环到吲哚环的直接转换,降低了反应步骤及中间体过程,具有原料廉价,环境友好等特点,适用于工业化生产.以上述两种方法为合成起点,进行后续化学修饰即可.
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