2,4-二氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶

报道一,
7-甲基噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(VII-1)的合成
将3-氨基-4-甲基噻吩-2-甲酸甲酯(VI-1,20.00g,0.12mol)取于500mL的三颈瓶中,加入150mL醋酸溶解,0℃搅拌下缓慢加入氰酸钾(22.00g,0.35mol)的水溶液(75mL).保持0℃反应2h,大量白色固体析出,TLC(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)监测原料反应完全.加入100mL水稀释后抽滤,滤饼用冰水(100mL×2)洗涤后真空干燥.取干燥后的白色固体溶于250mL 6%的NaOH溶液中,130℃回流反应4h(溶液逐渐变澄清),TLC监测(石油醚∶乙酸乙酯＝10∶1)显示反应完全,反应液冷却至0℃后用浓盐酸调节至pH＝6,大量白色固体析出,抽滤,真空干燥后得到白色固体17.00g,收率79.70%.m.p.＞250℃.
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)δ(ppm):11.30(s,2H,NHCO),7.68(s,1H,ArH),2.20(s,3H,CH3).
2,4-二氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶(VIII-1)的合成
将化合物VII-1(10.00g,0.06mol)取于250mL的三颈瓶中,加入100mL P℃l3搅拌溶解,滴入DMF(1mL),110℃下回流反应5h,TLC(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)监测显示VII-1反应完全,将反应液冷却至室温后,缓慢滴入冰水混合物中,大量淡黄色固体析出,抽滤,滤饼用水(100mL×2)洗涤后真空干燥得11.50g固体产物,收率95.40%.m.p.186-188℃.
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm):7.74(s,1H,ArH),2.50(s,3H,CH3).
报道二,
步骤A:7-甲基-1H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮的合成
将三氯代乙酰基异氰酸酯(2.0g)加至3-氨基-4-甲基噻吩-2-甲酸甲酯(1.3g)的乙腈(10mL)溶液中,将所得混合液搅拌15分钟.通过过滤收集沉淀出来的固体,将其悬浮于甲醇(5mL)中,然后加入氨的甲醇溶液(7M,5mL),将所得混合液于70℃加热15分钟.冷却反应混合物,过滤收集形成的固体,减压干燥,得到0.8g的7-甲基-1H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮.
步骤B:2,4-二氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶的合成
将7-甲基-1H-噻吩并[3,2-d]嘧啶-2,4-二酮(2.8g)和磷酰氯(5mL)的混合物分为2份,然后将2份均在微波反应器中于180℃加热15分钟.冷却合并的反应混合物,将其在冰-水和乙酸乙酯之间分配.分离有机层,用水和盐水洗涤,经无水硫酸钠干燥,过滤并减压蒸发,粗品残留物用己烷研磨,过滤收集固体,得到2.5g的2,4-二氯-7-甲基噻吩并[3,2-D]嘧啶.
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