2-氯-4-氨基吡啶

步骤一,2-乙酰氨基吡啶的合成将2-氨基吡啶(23.6g,0.250mol)加入反应器中,搅拌下滴加乙酸酐(166mL,0.675mol),升温至45-50℃继续反应2h,TLC检测原料反应完全,停止反应,冷却至20-25℃直接进入下一步反应;
步骤二,2-乙酰氨基吡啶氮氧化物的合成向步骤一所得的乙酰化反应液中,滴加30wt.%的双氧水(50 mL,0.438 mol),在45-50℃下反应2.5 h,TLC检测原料2-乙酰氨基吡啶反应完全,停止反应;
步骤三,2-氨基吡啶氮氧化物的合成向步骤二所得的氧化反应液中加入25wt.%的盐酸水溶液(69mL,0.575mol),升温至80-90℃,反应2.5h,TLC检测原料2-乙酰氨基吡啶氮氧化物反应完全,停止反应,减压浓缩,得2-氨基吡啶氮氧化物;
步骤四,2-氯吡啶氮氧化物的合成在水解所得的2-氨基吡啶氮氧化物中,加入20wt.%的盐酸水溶液(130 mL,0.900 mol),冷却至-5-0 ℃,滴入亚硝酸钠(20.7g,0.300 mol)水(80 mL)溶液,保持-5-0 ℃继续反应0.5 h,然后向反应液中滴加25 wt.%的盐酸水溶液(77 mL,1.375 mol),加热到95-100 ℃,控制温度95-100 ℃反应1.5 h,减压浓缩,得2-氯吡啶氮氧化物;
步骤五,2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物的合成将步骤四所得2-氯吡啶氮氧化物溶于浓硫酸(120 mL),降温到-10-0 ℃,滴加发烟硝酸(16 mL,0.375 mol),滴加完毕,0-5 ℃搅拌30 min,然后升温到60-70 ℃,继续反应3.5 h,TLC检测原料2-氯吡啶氮氧化物反应完全,将反应液冷却到20-25 ℃,倾入冰水(1000 mL)中,控制温度≤25 ℃,用65wt.%氢氧化钠水溶液调节pH=8.0-9.0,抽虑固体,烘干至恒重,以上五步的总产率为75-80 %.;
步骤六,2-氯-4-氨基吡啶的合成加入2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物(35.0g,0.2mol),铁粉(39.2 g,0.7 mol)和冰醋酸(250 mL),加热至回流,反应1.5 h,TLC检测原料2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物反应完全,控制温度≤25 ℃,用50wt.%氢氧化钠水溶液调节pH=7.0-8.0,乙醚(500 mL×3)萃取,饱和食盐水(100 mL×2)洗,水(50 mL)洗,有机层无水硫酸钠干燥,浓缩,用体积比为1:1的苯-环己烷重结晶,得目标产物2-氯-4-氨基吡啶,收率:91.3%.
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