9-芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺

多肽是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质.它是分子结构介于氨基酸和蛋白质之间的一类化合物,由多种氨基酸按照一定的排列顺序通过肽键结合而成.多肽的全合成不仅具有很重要的理论意义,而且具有重要的应用价值.通过多肽全合成可以验证多肽的结构;设计新的多肽,用于研究结构与功能的关系;为多肽生物合成反应机制提供重要信息;建立模型酶以及新的多肽药物等.多肽合成已成为最活跃的生化科技领域之一.目前,多肽主要采用固相合成法为主. 在合成多肽过程中,氨基酸的活性基团必须先加以保护,反应完成后再将保护基团除去.1978年,Chang Meienlofer和Atherton等人采用Carpino报道的9-芴甲氧羰基(简称Fm℃)作为氨基保护基.Fm℃基对酸很稳定,但能用哌啶-二氯甲烷或哌啶-二甲基甲酰胺脱去.现在,Fm℃固相合成多肽法已得到广泛的应用.9-芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺(简称Fm℃-ONSu)正是提供Fm℃基团最有效的一种试剂. 正如Paul B.W.等人在文献Int.J.Peptide Protein Res.27,1986,398-400中所阐述的,Fm℃-ONSu的合成方法普遍采用Fm℃氯甲酸酯与琥珀酰亚胺在二氧六环溶剂中,在三乙胺等有机碱存在下进行反应.但用该法合成的产品Fm℃-ONSu在二氧六环溶剂中溶解度大,二氧六环和三乙胺等不能完全回收,对环境有污染;并且三乙胺等有机碱的存在使产品较易分解,从而使产品难以精制纯化,收率较低,纯度偏低,不宜直接用于保护氨基酸的合成,难以实现工业化生产. 美国专利US5426190提出一种由羟胺和丁二酸酐反应生成琥珀酰亚胺,不经分离直接在氢氧化钠存在下与Fm℃氯甲酸酯反应合成Fm℃-ONSu,但在实施过程中反应产生的琥珀酰亚胺数量较难确定,同时,原料Fm℃氯甲酸酯和产品芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺在氢氧化钠存在下较易水解,使得收率不高,产品纯度较低,不易于工业化生产.