2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶

2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶.
(1)向2-氨基-6-吡啶(2.77 mmol)甲醇溶液(8.5 mL)中缓慢添加NBS(2.83 mmol)部分固体.将所得混合物在室温下搅拌30分钟,并在减压下去除溶剂.用水淬火反应混合物,用乙酸乙酯稀释,并用NaHCO3水溶液和盐水洗涤.用Na2SO4干燥有机层并浓缩溶剂,得到2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶,收率:82%,淡棕色固体.
(2)向5L烧瓶中添加31-i(75 g,0.693摩尔)和DCM(2 L),并将溶液冷却至-5℃.在2小时内逐段添加1,3-二溴-5,5-二甲基海因(99 g,0.346 mol),同时将温度保持在-5℃以下.然后在-5℃下将反应搅拌1小时,并通过1H-NMR和TLC进行监测.反应完成后,用30%Na2SO3冷溶液(120 mL)和盐水(150 mL)淬火混合物.分离各层并用DCM萃取水溶液.合并的有机层在硫酸钠上干燥,并在减压下浓缩.通过硅胶(乙酸乙酯/己烷,1:4体积比)上的快速色谱法纯化残余物,得到产物2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶.收率为131 g.1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 2.29 (s, 3H), 6.03 (br s, 2H), 6.20 (d, 1H, J= 8.46 Hz), 7.43 (d, 1H, J= 8.64 Hz). m/z (ES+) (M+H)+: 189 for C6H7BrN2.
(3)将2-氨基吡啶(1.0 g, 10.638 mmol)和MeCN (10 mL)置于50 mL圆底烧瓶中,在5-10℃冰浴中搅拌.在上述溶液中,加入化学计量量的BR-S溶液(10ml)[即:NaBr (0.734 g, 7.12 mmol)/ NaBrO3 (0.540 g, 3.60 mmol)的摩尔比为2:1],然后在冷却下,在5 mL水中缓慢加入H2SO4 (1.56 g, 15.9 mmol),持续30分钟.[注:用一摩尔的过量酸来抵消胺盐的形成.采用薄层色谱法(TLC)监测反应过程.在相同的反应条件下,持续搅拌一定时间.反应混合物用NaHCO3或Na2S2O3稀溶液洗涤(使反应混合物碱化),用乙酸乙酯/醚(15 mL × 3)萃取,最后用无水Na2SO4干燥,减压浓缩,得到粗产物.以乙酸乙酯:正己烷(10:90)为洗脱剂,在活性碱性氧化铝(60-325目)上进行柱层析,得到纯净的5-溴-2-氨基吡啶.物理状态为白色固体.收益率82%.   2-氨基-5-溴-6-甲基吡啶.
在20-22℃下搅拌,将胺II(16.1 g)和无水乙酸钠(12.3 g)溶解在126 ml冰乙酸中.然后将混合物冷却至10-15℃,并在此温度下滴加7.7 ml溴于21 ml冰乙酸中的溶液.加入全部溴后,在15℃下搅拌混合物1小时.将溶剂蒸馏至几乎干燥(约150 ml),过滤残渣,用10 ml冰乙酸洗涤,并在20-25℃下与100 ml水混合.过滤掉VI的不溶性残留物,用5 ml水冲洗,并在空气中干燥.副产物VI的产率为2.1 g,熔点为142-143℃.用6 ml 30%NaOH将水滤液碱化至pH 8,过滤出溴衍生物III的无色沉淀物.用5 ml水洗涤产物,用20%乙酸重结晶,然后干燥得到目标产物5-溴-6-甲基-2-氨基吡啶.产率25克(90%).mp 80-82℃.
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