6-溴-4-甲基吡啶-3-甲腈

应用一,
6-溴-4-甲基吡啶-3-甲腈可用于制备具有下述结构的苯基吡咯烷类化合物.该类化合物是一种有效抑制PDE4的化合物.磷酸二酯酶(缩写为PDE),也被称为3',5'-环核苷酸磷酸二酯酶,能够催化cAMP(环腺苷酸)发生水解反应以生成5'-AMP(5'-腺苷一磷酸),或者催化cGMP(环鸟苷酸)发生水解反应以生成5'-GMP(5'-鸟苷一磷酸).目前已经鉴别了11种磷酸二酯酶,其中,PDE4,PDE7和PDE8对于cAMP具有特异性.对于在免疫和炎性细胞如嗜中性粒细胞,巨噬细胞和T-淋巴细胞中所表达的cAMP,PDE4是最重要的调节剂.cAMP是调节炎性反应的关键第二信使,据报道PDE4也能够通过调节促炎细胞因子例如TNFα,IL-2,IFN-γ,GM-CSF和LTB4来调节炎性细胞的炎性反应.通过抑制PDE4,能够有效治疗哮喘,慢性阻塞性肺病(COPD),类风湿性关节炎,特应性皮炎,炎性肠病如克罗恩氏病(Crohn’s disease),特应性皮炎(AD)等炎性疾病.
应用二,
6-溴-4-甲基吡啶-3-甲腈可制备用作ROMK通道活性的抑制剂的经取代的含氮杂环化合物.多条证据指示,ROMK通道活性的抑制引起尿钠排泄,利尿和血压降低.因此,ROMK抑制可在患有高血压,充血性心力衰竭或任何其他水肿性疾病病况的患者中提供血压调控和利尿的新颖机制.
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