AZD9291
与众多同类针对EGFR突变的竞争药相比,AZD9291具有一个突出优势,它不仅能抑制致癌的EGFR突变,而且能持续抑制抗药性的EGFR突变.其他的EGFR抑制剂,比如gefitinib(阿斯利康)以及erlotinib(基因泰克Genentech和罗氏制药R℃he),也能够靶向性的抑制具有EGFR突变的癌细胞生长,但这些药物都只能短暂见效,癌细胞通常会发展出抗药性的突变. 在多于60%的病例中,EGFR突变型非小细胞肺癌的抗药性突变发生在EGFR序列中的第790位点,由原来的苏氨酸变成甲氨酸(T790M).这一突变可以有效阻挠一般的EGFR抑制剂与EGFR作用,从而达到癌细胞抗药的目的.但AZD9291不会受EGFR突变的干扰,会持续抑制癌细胞生长,因此特别适用于其他EGFR突变抑制剂治疗失败的中晚期病人.
📄 详细内容
一种抗肿瘤药物AZD9291的制备方法,包括以下步骤:
1)3-(2-氯-嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚与4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯胺进行反应得到中间体1;
2)中间体1与N,N,N′-三甲基乙二胺进行反应得到中间体2;
3)中间体2经氢化还原反应得到中间体3;
4)中间体3再进一步引入丙烯酰基生成AZD9291;
其特征是,所述步骤4)为:中间体3与丙烯酸的混酐溶液进行反应引入丙烯酰基生成AZD9291;
其中,中间体1为N-(4-氟-2-甲氧基-5-硝基苯基)-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-嘧啶-2-胺;中间体2为N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-甲氧基-N-甲基-N-[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-嘧啶-2-基]-5-硝基-苯-1,4-二胺;中间体3为N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-甲氧基-N-甲基-N-[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-嘧啶-2-基]-5-氨基-苯-1,4-二胺.
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