4-氨基-2-三氟甲基苯腈

报道一,
1,4-氟-2-三氟甲基溴苯(2)的合成
在装有机械搅拌,温度计的250mL三口瓶中加入309(0.183mol)间氟三氟甲苯,19mL(0.28mL)浓硫酸,冰浴下滴入21mL(0.366mol)冰乙酸,升温至50℃,将36.69(0.128mol)二溴海因在0.5h内分批加入到三口瓶中,反应6h.冷却后,将反应液倒人200g碎冰中,加入65mL饱和亚硫酸钠,搅拌10min,分液,二氯甲烷萃取3次.有机相用饱和碳酸氢钠溶液,水洗至中性,无水硫酸钠干燥.蒸出二氯甲烷,所得粗产品进行减压蒸馏.收集73-76℃馏分,得35.9g(0.148mol)无色液体,收率81%,纯度98%(GC).
2,4-氟-2-三氟甲基苯甲醛(3)的合成
氮气保护下,在装有温度计,恒压滴液漏斗和磁子的干燥三口瓶中加人3.85g(0.160mol)镁粉,0.08g(0.005mmol)碘,15mL新蒸馏的四氢呋喃.将30g(0.123mol)4-氟-2-三氟甲基溴苯溶于35mL新蒸馏的四氢呋喃中.用恒压滴液漏斗滴入到三口瓶中约10mL.3-5min后,反应液黄褐色褪去,温度上升,反应引发,冰浴冷却,滴入剩余的4-氟-2-三氟甲基溴苯溶液.滴毕,室温反应2h.得到格式试剂.格氏试剂用冰水冷却至15℃,滴人13.47g(0.185mol)Ⅳ,Ⅳ-二甲基甲酰胺,室温反应2h后,加入55mL6mol／L的盐酸,反应0.5h时,二氯甲烷萃取.无水硫酸钠干燥,蒸出二氯甲烷,得到22.23g(0.116mol)棕色液体,收率94.1%,纯度98%(GC).
3,4-氟-2-(三氟甲基)苯甲腈(4)的合成
在三口瓶中加入19.2g(0.1mol)4一氟一2一三氟甲基苯甲醛,9.9g(0.12mol)乙酸钠,50mL水和50mL二氯甲烷,搅拌下,加入8.4g(0.12mol)盐酸羟胺.室温反应12h,加入饱和碳酸氢钠至pH=7-8,二氯甲烷提取3次,无水硫酸钠干燥,过滤,滴人14.5mL(02mol)二氯亚砜,回流12h,冷却,加入70mL水,二氯甲烷萃取3次,有机相用饱和碳酸氢钠,水洗至中性,无水硫酸钠干燥,蒸出二氯甲烷,粗产品用石油醚(b.p.30℃)重结晶,得到14.18g(0.75mol)棕色固体,收率75%,纯度>99%(GC).
报道二,
步定位溴化:300g间三氟甲基氟苯(1.83mol),550g浓硫酸(5.61mol),110g冰醋酸(1.83mol)加入到反应釜中,搅拌升温至20℃,分批加入二溴海因366g(1.28mol),保温反应,冰解,水洗得2‑溴‑5‑氟‑三氟甲苯380g(1.56mol),含量95%以上.
第二步格氏化和甲酰化:39g镁屑(1.625mol),1200mlTHF加入到反应釜中,搅拌升温至20℃,滴加300g2‑溴‑5‑氟‑三氟甲苯(1.23mol)保温滴加DMF117g,反应2小时后加盐酸破坏,蒸去THF,分层得2‑三氟甲基‑4‑氟苯甲醛218g(1.14mol),含量98%以上.
第三步氰化反应:200g2‑三氟甲基‑4‑氟苯甲醛(1.04mol),7.1g氯化锌(0.05mol),80g盐酸羟胺(1.15mol)和400mlHCOOH混合,升温至65℃,保温反应,抽滤,得4-氟-2-(三氟甲基)苯甲腈178g(0.94mol),纯度98%以上.
报道三,
步定位溴化:将200kg间三氟甲基氟苯,80kg冰乙酸,35kg浓硫酸放入反应锅中,混合搅拌,升温回流,分批加入188kg二溴海因,反应6小时,冰解水洗得4-氟-2-三氟甲基溴苯260kg,含量98%以上;
第二步氰基置换:取250kg喹啉,106kg氰化亚铜在搅拌回流状态下滴加步所得的4-氟-2-三氟甲基溴苯,滴完回流反应20小时,水汽蒸馏出4-氟-2-(三氟甲基)苯甲腈200kg.
报道四,
在装有搅拌装置,温度计和回流冷凝器的100ml三颈烧瓶中,4-氯-2-三氟甲基苄腈10.01g(0.0487mol),喷雾干燥的氟化钾5.53g(0.0953mol)(森田化学公司),加入45毫升二甲基亚砜,并在145摄氏度下反应7小时.将反应混合物冷却至室温,常加入30ml水搅拌后,用40ml乙醚萃取.萃取液用水洗涤,乙醚层用无水硫酸镁干燥后,过滤,蒸发滤液中的乙醚.气相色谱分析,得到8.0g产物,其含有4-氟-2-(三氟甲基)苯甲腈95.5%,4-氟-2-三氟甲基苯甲醛0.1%,4-氟-2-三氟甲基苯甲醛0.03%苯甲酰胺,1.25%的4-氯-2-三氟甲基苯甲腈.
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