2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑

报道一,
称取对乙酰氨基环己酮5g加入反应瓶中,加入无水乙醇15ml,浓氢溴酸0.5ml,开启搅拌.升温至50℃,分批加入NBS 6.88g,搅拌反应0.5h.加入硫脲4.56g,升温,80℃反应2h.反应结束,降温至5℃,搅拌析晶,析出大量固体.抽滤,洗涤,50-60℃干燥,得产品,其中6-乙酰氨基-2-氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑氢溴酸盐的净重量8.58g.91.2%.
取6-乙酰氨基-2-氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑氢溴酸盐5g(以净重量计)加入反应瓶中,加入纯化水10ml,氢溴酸5ml,开启搅拌.升温,回流,反应结束后降温,用30%NaOH水溶液调pH至11-12.5℃左右析晶2小时.抽滤,纯化水洗涤3次(5ml×3).50℃鼓风干燥,得2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢-苯并噻唑2.70g,收率为93.5%,纯度为99.96%.
报道二,
(1)4-乙酰氨基环己酮的合成
将4-乙酰氨基环己醇500g(3.18mol),丙酮4000ml,置于10Ｌ反应釜中,混合搅拌均匀,冷浴冷却至0-5℃,以10-12/min的速率滴加JONES试剂(由CrO3 348g,浓硫酸269ml和水500ml配制而成),60-70分钟加完,反应1小时后,升温至25-30℃再反应2小时.TLC检测,原料转化完全,原料主斑点基本消失.加硅藻土30g助滤,过滤除去墨绿色铬盐固体,滤液在-0.086ＭPa以上的真空度,40℃下浓缩除去有机溶剂至无馏份馏出.残液先用300ml三氯甲烷萃取5次,再用无水硫酸钙对三氯甲烷层进行干燥12小时.过滤除盐,滤液减压蒸干,得淡黄色固体,再在45-55℃下真空干燥8小时,得固体4-乙酰氨基环己酮420g,收率85%左右.反应过程...
(2)2-氨基-6-乙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的合成
将上述固体200g(1.29mol),冰醋酸1800ml置于5Ｌ反应釜中,搅拌至原料完全溶解,在15-20分钟滴加含180g(1.13mol)溴的冰醋酸溶液70ml,保持反应液温度在20-30℃,加入硫脲90g(1.18mol),加热至回流保持反应5小时,降温至40℃以下,减压浓缩蒸除醋酸溶液,至无馏出液停止蒸馏,冷却至20-30℃,过滤析出的固体,滤饼用10℃以下的冷丙酮(20*2)ml淋洗两遍,得到块状固体物,50-55℃下真空干燥5小时,得产品2-氨基-6-乙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑204.4g,收率为75%.MP为233-235℃,HPLC检测,其纯度≥98%,水分低于0.3%.反应过程...
(3)2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的合成
将步骤(2)所述的2-氨基-6-乙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑195g(0.92mol)置于3000ml反应瓶中,加入浓盐酸2000ml,反应液搅拌加热回流水解h小时后,进行TLC检测,每小时检测一次,至2-氨基-6-乙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的斑点小于1%的对照样斑点时,表明反应水解基本完成,总其反应约进行8小时.蒸干盐酸溶液,最后减压至无馏分蒸出,每次用100g无水乙醇带蒸三次,最后再加160g无水乙醇,在35-40℃下保温析晶1小时,最后在1小时内缓慢冷却至室温,再保持2小时,然后降温至0-5℃析晶保持2小时,过滤,滤饼用无水乙醇淋洗两遍,无水乙醇用量为20ml,45-50℃下真空烘干4小时,得固体盐酸盐210g.
将上述所得盐酸盐固体加400ml水溶解,用质量浓度为10%的氢氧化钠溶液中和至pH值为7-8,室温下搅至有白色固体析出保持30分钟,再缓慢以1ml/分钟的滴加速度滴加质量浓度为10%的氢氧化钠溶液,将溶液pH调至11-12;25-35℃下搅拌析晶8-10小时,过滤,滤饼先用300ml纯化水在5-10℃下打浆洗涤一遍,再用100ml冰水淋洗两遍,滤干至无液体流出;50-55℃真空干燥10小时,得固体2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑125g,收率为80%.
报道三,
向1000ml反应瓶中,加入314g水,157g 4-乙酰氨基环己醇(1mol),202.5g氢溴酸(40%浓度,1mol),搅拌溶解升温至30℃,滴加35%双氧水194.3g(2mol).约2小时滴完,控温30-40℃反应23小时,TLC检测原料消失,淀粉碘化钾试纸检测无氧化性,加入硫脲76g,升温至回流反应2小时,加入浓硫酸105g继续回流12h,反应完毕,加入活性炭10g搅拌脱色30min,抽滤,降温5℃-10℃析晶12h,抽滤,水洗,晶体用200ml水打浆,氢氧化钠调pH值大于12,抽滤,烘干得2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑134g,收率79.3%,纯度99.6%.
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