沙坦类降压药由于其不良反应少,耐受性好,安全性和依从性高,同时对心,肾等内脏器官的损伤较小等优点,被广泛应用.其中氯沙坦,缬沙坦,厄贝沙坦等经过市场长时间的考验,经久不衰. 目前沙坦类原料药合成路线中最重要的中间体就是2-氰基-4’-溴甲基联苯,它是所有沙坦类药物的母核,其重要性不言而喻.
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报道一,
在一个250ml四口烧瓶中,加入2-氰基-4’-甲基联苯60g(0.311mol),N-羟基邻苯二甲酰亚胺0.28g(0.00174mol),二氯甲烷180ml,20mL水水封,防止反应过程中产生的溴化氢逃逸导致原料转化率下降,升温至40℃,称取溴素27.84g(0.174mol)于50mL恒压滴液漏斗中,8瓦LED灯源光照,1h滴加完毕.滴加完毕后称取29.58g(0.261mol)30%双氧水,1h滴加完毕,继续反应.TLC检测原料基本转化完全后,加亚硫酸钠水溶液淬灭剩余溴素和双氧水.静止分层后水层用溶剂再萃取两遍,合并有机相,蒸去溶剂后,用甲苯重结晶一次得到产品2-氰基-4’-溴甲基联苯72.7g,纯度98.7%,收率86%.
报道二,
一种2‑氰基‑4'‑溴甲基联苯的制备方法,包括以下步骤:
(1), 在反应器中,加入2‑氰基‑4'‑甲基联苯1 mol,二溴海因0.6 mol,四氯乙烯12mol,然后再加入催化剂苄基三乙基溴化铵0.012 mol并混合均匀;
(2), 加热进行反应,反应温度控制在60-110℃之间,反应时间为8小时;
(3), 反应结束后,冷却,过滤,浓缩回收四氯乙烯,然后用乙醇重结晶得到含量为99.1%的2‑氰基‑4'‑溴甲基联苯,反应收率为82.3%.
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