5-氯-1-[1-[3-(2-氧代-1,3-二氢苯并咪唑-1-基)丙基]-4-哌啶基]-1,3-二氢苯并咪唑-2-酮马来酸盐
5-氯-1-[1-[3-(2-氧代-1,3-二氢苯并咪唑-1-基)丙基]-4-哌啶基]-1,3-二氢苯并咪唑-2-酮马来酸盐即多潘立酮马来酸盐.马来酸多潘立酮为外周多巴胺受体阻滞药,直接作用于胃肠壁,可增加食管下部括 约肌张力,防止胃-食管反流,增强胃蠕动,促进胃排空,协调胃与十二指肠运动,抑 制恶心,呕吐,并能有效地防止胆汁反流,不影响胃液分泌.
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方法一:以邻苯二胺为原料,首先与碳酰氯反应环合生成2(3H)苯并咪唑酮,所得产物再与醋酸异丙烯酯反应生成1-(甲基乙烯基)-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮,再与1-溴-3-氯丙烷反应生成1-(甲基,乙烯基)-2H-苯并咪唑-2-酮,进一步水解生成1-(3-氯丙基)-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮,与5-氯-1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-苯并咪唑-2-酮反应生成多潘立酮,最后与马来酸反应生成马来酸多潘立酮;
方法二:以1-苄基-4-氨基-哌啶为原料,首先与2,5-二氯硝基苯反应,生成苄基 氨哌啶衍生物.在阮内镍存在的条件下加氢还原生成对应的化合物,与尿素环合生成苯并咪唑衍生物,在碳钯存在的条件下脱苯生成5-氯-1,3-二氢-1-(4-哌啶基)-2H-苯并咪唑-2-酮,再与1-(3-氯丙烷)-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮反应生成多潘立酮,甲醇作溶剂与马来酸反应生成马来酸多潘立酮.
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