B℃-甘氨酸-N-羟基琥柏酰亚胺酯

报道一,
将110摩尔B℃-gly用115摩尔lhosu,126摩尔dcc,(DCC的用量在这步反应中很有讲究,不过量反应不完全,过量太多,会生成较大的极性小的杂质),在220L丙酮做溶剂中,温度13℃反应3个小时即可,生成b℃-gly.osu,过滤dcu,45℃浓缩反应液,加入少量pet结晶,得到105摩尔B℃-甘氨酸-N-羟基琥柏酰亚胺酯,收率95%,HPLC>95%,
报道二,
1.合成B℃-Gly-OH
将甘氨酸(2g,26.64mmol)与1,4-二氧六环(50ml),NaOH溶液(16ml,31.97mmol)混合,搅拌条件下加入B℃酸酐(6.97g,31.97mmol),室温反应12h,然后30-50℃浓缩,浓缩液用乙酸乙酯洗涤,水相用HCl水溶液调节PH至2-4后再用乙酸乙酯萃取三到四次,合并有机相,用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液在35-40℃的条件下浓缩,浓缩至产物呈油状物.加入二氯甲烷使其刚好溶解成液态,搅拌条件下滴加50ml石油醚,搅拌直至产物析出,抽滤,干燥,得到B℃-Gly-OH,TLC检测显示一个点,收率为95%.
2.合成Trt-His-OH
称取4g(25.81mmol)L-组氨酸,加入70ml无水二氯甲烷,室温搅拌条件下加入含5.4ml(43.87mmol)二甲基二氯硅烷的10ml无水二氯甲烷溶液,65℃下油浴回流反应6h.加入13ml(92.91mmol)三乙胺,继续回流4h后关闭加热,自然冷却至30-40℃,加入含7.2661g(26.06mmol)三苯基氯甲烷的10ml无水二氯甲烷溶液,再加入3.6ml(25.55mmol)三乙胺,30℃下搅拌2h.然后加入80ml乙酸乙酯,滴加7.2ml纯净水,补加40ml乙酸乙酯至体系可以顺利搅拌,30℃条件下搅拌2h.抽滤,滤饼中加入120ml乙酸乙酯,在90℃条件下油浴回流1h,关闭加热,自然冷却至室温抽滤,滤饼加入含2.4ml三乙胺水溶液140ml,室温条件下搅拌2h,抽滤,滤饼加入四氢呋喃:纯净水＝1:1共140ml,在80℃条件下回流至完全澄清后,停止加热和搅拌,室温结晶.多次抽滤,收集滤饼,干燥得Trt-His-OH,TLC检测显示一个点,收率为95%.
3.合成B℃-Lys-OH
取5g(36.95mmol)赖氨酸盐酸盐,加入50ml水,溶解,加入碳酸氢钠5.40g(64.28mmol),搅拌5-10min,加入五水合硫酸铜4.39g(17.56mmol),体系变蓝,加入碳酸氢钠5.40g(64.28mmol),搅拌5-10min,加入B℃-酸酐10.8g(49.48mmol),再加入丙酮55ml,搅拌24h.然后向体系中加入乙酸乙酯300ml,水600ml,搅拌2h,抽滤,收集滤饼,加入8-羟基喹啉2.74g(18.87mmol),搅拌条件下加入水直至体系开始搅拌,溶液由蓝色逐渐变为绿色,体系呈粘稠状,继续搅拌12h,加入水500ml,抽滤,收集滤液,滤液旋干得到B℃-Lys-OH,纯度为92%,收率为80%.
4.合成B℃-Gly-OSu
取B℃甘氨酸3.5036g(20mmol),加入40ml1,4-二氧六环,加入Hosu2.5320g(22mmol),加入溶于10ml1,4-二氧六环的Dcc 4.9519g(24mmol),30℃室温搅拌16h,然后加入冰醋酸1ml,继续搅拌1h,抽滤,滤液45℃浓缩至干,加入20ml异丙醇打浆,抽滤,滤饼干燥得B℃-甘氨酸-N-羟基琥柏酰亚胺酯,TLC检测显示一个点,收率为90%.
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