4-氯-2-甲酯基苯硼酸是一种非常重要的化工中间体,广泛地应用于医药等领域.硼酸类化合物可以与氯,溴或碘代芳烃和烯烃发生Suzuki反应,从而连接多种基团,下游产品十分丰富.
📄 详细内容
步骤1,4-氯-2-甲酯基苯硼酸频哪醇酯
将2-溴-5-氯苯甲酸甲酯(3.15 g,12.63 mmol,1当量),联硼酸频哪醇酯(5.35 g,13.89 mmol,1.1当量),Pd(dppf)Cl 2 ·DCM(413 mg,0.51 mmol,4 mol%)和KOAc(3.72 g,37.89mmol,3当量)溶解于1,4-二恶烷(80mL)中,并用N2脱气.将反应加热到90℃持续24小时.将混合物冷却至室温,通过硅胶塞过滤,用EtOAc(50mL)洗涤,并蒸发滤液.通过柱纯化残留物色谱纯化(硅胶,石油醚中0-10%EtOAc)得到透明的油状4-氯-2-甲酯基苯硼酸频哪醇酯(2.76 g,74%).
步骤2,(4-氯-2-(甲氧基羰基)苯基)三氟硼酸钾的合成
将4-氯-2-甲酯基苯硼酸频哪醇酯(2.7g,9.10mmol,1当量)溶解在MeOH(25mL)中. 加入氟化氢钾(4.5M水溶液,10.0mL,45.0mmol,5当量),并将所得的浓白色浆液在室温下搅拌30分钟. 然后将反应混合物在真空下浓缩. 将残余物悬浮在热丙酮中并过滤. 蒸发滤液,并将残余物与1:1 MeOH:H 2 O(30mL)共沸3次,得到(4-氯-2-(甲氧基羰基)苯基)三氟硼酸钾(1.28g,51%),为白色固体.
步骤3,4-氯-2-甲酯基苯硼酸的合成
将(4-氯-2-(甲氧基羰基)苯基)三氟硼酸钾(1.25 g,4.52 mmol,1当量)溶于MeCN(45 mL)中.加入H 2 O(0.24mL,13.56mmol,3当量)和TMSCl(1.72mL,13.56mmol,3当量),并将反应在室温搅拌1h,然后用饱和NaHCO 3 水溶液(7 mL)淬灭.将混合物用EtOAc(40mL)稀释,分离有机物,并用水(2×20mL)洗涤,并将水萃取液用EtOAc(2×10mL)再次萃取.合并的有机物经Na 2 SO 4 干燥,过滤并浓缩,得到粗制标题化合物(967mg,100%).
联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们