4-氟-1,2-苯二胺是合成抗肿瘤新药西达苯胺,苯并咪唑,喹喔啉及1-H-1,5-苯并氮杂卓类化合物的重要中间体,因此研究它的合成方法具有非常重要的意义.
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N-(4-氟-2-硝基苯基)乙酰胺(3)的合成
将600mL乙酸酐,200mL冰醋酸,加至2000mL反应瓶中,置于低温槽中,机械搅拌,使温度降至0℃以下,滴加150g(1.35mol)4-氟苯胺(2)和100mL冰醋酸的混合液,逐渐有淡黄色固体生成,反应30min后,TLC显示反应完全.继续控制温度在0-5℃,滴加110mL65%硝酸和10mL95%硫酸的混合液,反应30min后,TLC显示反应完全.将反应液倒入2000mL冰水中,析出大量固体.抽滤,干燥得224.32g黄色固体3,收率83.9%(文献值:收率70%-80%),m.p.75-76℃(文值:m.p.71℃).
4-氟-2-硝基苯胺(4)的合成
将191g(0.97mol)中间体3,1500mL9mol／L盐酸溶液,加至2000mL三颈瓶中,加热至回流,反应30min后,TLC显示反应完全.将反应液倒入2000mL冰水中,析出大量固体,抽滤,滤饼用碳酸钠水溶液洗至中性,再用清水(200mL×3)洗涤,干燥,得135.12g橙色固体4,收率89.6%,m.p.95-97℃(文献值:m.p.95-97℃).
4-氟-1,2-苯二胺(1)的合成
将135g(0.86mol)中间体4,1000mL无水乙醇,27gRaney镍,加至2000mL反应釜中,通入氢气,于1.0MPa下室温反应8h后,TLC显示反应完全.冷却后迅速抽滤,滤渣为Raney镍,回收循环使用.减压蒸馏得99.59g灰白色固体.收率:91.3%,m.p.97-98℃(文献值:m.p.89-91℃).1HNMR(DMSO-d6,400MHz),δ:4.27(s,2H),4.75(s,2H),6.11(t,1H,J=8.54Hz),6.29(d,1H,J=10.92Hz),6.42(t,1H,J=7.14Hz).MS(m／Z):127.1［M+H］+.
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