2-溴噻唑-4-甲酸乙酯是一种有机中间体,可由3-溴丙酮酸乙酯和硫脲作为起始物料通过两步制备得到.2-溴噻唑-4-甲酸乙酯可用于制备FXa抑制剂噻唑-4-甲酰基哌嗪衍生物.
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(1)2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯(中间体1)的合成
取3-溴丙酮酸乙酯(6.0g,31mmol),加硫脲(2.3g,31mmol,1.0eq),于氮气保护下120℃回流反应0.5h,薄层色谱监测至反应完全.将反应液溶于乙酸乙酯,依次以蒸馏水,饱和食盐水洗有机层;有机层以无水硫酸钠干燥,抽滤,减压蒸除溶剂,得到黄色的2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯(4.4g,83.0%).
(2)2-溴噻唑-4-甲酸乙酯(中间体2)的合成
在圆底烧瓶中,将二甲基亚砜加热至60℃,加入NaNO 2 (7.1g,102.3mmol)与上步所得的2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯(4.4g,25.6mmol),搅拌至完全溶解.将圆底烧瓶置于冰浴中,缓慢滴加含40%HBr(20.7g,102.3mmol)的二甲基亚砜溶液,于冰浴中反应0.5h.薄层色谱监测.反应结束后,加入乙酸乙酯,依次以蒸馏水,饱和食盐水洗有机层.干燥,抽滤,滤液减压蒸除溶剂,得2-溴噻唑-4-甲酸乙酯粗品.柱层析(乙酸乙酯:石油醚＝1:1)分离,石油醚重结晶得1.9g,收率32.0%.
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