2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺是合成赛洛多辛的中间体.赛洛多辛(Silodosin,亦称西洛多辛).赛洛多辛的化学名称为:2,3-二氢-1-(3-羟基丙基)-5-[(2R)-2-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-1H-吲哚-7-甲酰胺.赛洛多辛是日本桔生(Kissei)制药公司研发的α1-受体拮抗剂,可用于治疗与良性前列腺增生或肥大相关的症状.日本桔生制药公司与三共(DaiichiSankyo)制药公司合作申请,并于2006年5月在日本首次获得上市批准,使用的商品名是Urief.随后,桔生与三共还将赛洛多辛授权给美国华生(Watson)制药公司,后者于2008年8月获美国食品药品管理局(FDA)的批准,在美国上市.由日本三共制药公司进口的赛洛多辛胶囊制剂也于2011年在中国上市.
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步骤1,2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷(III)的制备:
反应瓶内加入2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯酚(II)36g,1,2-二溴乙烷40g,20%氢氧化钠30g,搅拌,加热,回流反应8小时.冷却至室温,有机层用无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩得淡黄色油状物2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷(III)48g,收率85.6%.
步骤2,N-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]邻苯二甲酰亚胺(IV)的制备:
反应瓶内加入2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)]苯氧基溴乙烷(III)29g,邻苯二甲酰亚胺14.5g,DMA400ml,50℃搅拌反应1小时,加入氢氧化钾9g,回流反应1小时.冷至室温,加入600ml水,抽滤,水洗,干燥得白色固体N-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]邻苯二甲酰亚胺(IV)30g,收率84.7%,mp120-122℃.MS(m/z):365(M+).
步骤3,2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺(I)的制备:
反应瓶内加入N-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]邻苯二甲酰亚胺(IV)21g,无水乙醇300ml,85%水合肼3.0ml,加热搅拌回流1.5小时,减压浓缩,残余液用氯仿50ml×2提取,水洗,无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩得类白色固体12.5g,收率92.4%,mp58-60℃.1HNMR(CDCl3)δ:1.44(brs,2H,-NH2),3.10(t,2H,-CH2NH2),4.04(t,2H,-CH2OAr),4.37(q,2H,-CH2CF3),6.89-7.26(m,4H,Ar-H).MS(m/z):235(M+).
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