2,4-二氯吡咯[3,2-D]嘧啶是一种有机中间体,可由6-甲基脲嘧啶通过四步制备得到.有文献报道2,4-二氯吡咯[3,2-D]嘧啶可用于制备一种吡咯并嘧啶酮类化合物,该类化合物是一种有效的DPP-IV抑制剂,能够有效降低血糖,同时不引起体重增加和低血糖等风险,且能达到长时间控制血糖的治疗效果.
📄 详细内容
1)化合物1-1的合成:
在100mL茄形瓶中加入520ml浓硫酸,冰浴下分批加入140g6-甲基脲嘧啶,保持温度不超过40℃.待全部溶解后,缓慢滴加104ml发烟硝酸,保持温度不超过15℃.滴加完毕,室温搅拌30min后,将反应液倒入碎冰中,有固体洗出.抽滤,滤饼经水,丙酮洗后晾干,即得到目标化合物1-1. 1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.79(1H,s),11.76(1H,s),2.28(3H,s).
2)化合物1-2的合成:
在1000mL两颈瓶中加入119g化合物1-1和400mLN,N-二甲基甲酰胺,油浴80℃加热搅拌25min后加入160mLN,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛,升温至140℃加热搅拌30min后,冰浴冷却,析出固体,抽滤,滤饼依次用乙酸乙酯,乙醚洗后晾干即得目标化合物1-2.MS:227.0,228.0[M+1] + .
3)化合物1-3的合成:
在100mL茄形瓶中加入1.43g化合物1-2和23ml醋酸,油浴加热至80℃后分批加入2g锌粉.加毕,油浴80℃加热1小时后将反应液冷却至室温,有固体析出.抽滤,滤饼经醋酸,水洗后用10ml5%氢氧化钠溶液溶解.该溶液70℃加热搅拌30min后,滴加醋酸至pH5-6.抽滤,滤饼经冷水,乙醇洗后晾干即得到目标物1-3. 1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.82(1H,s),10.75(1H,s),10.56(1H,s),7.12-7.13(1H,t,J＝3Hz),5.83-5.84(1H,t,J＝2Hz).
4)化合物1-4的合成:
在100ml茄形瓶中加入0.38g化合物1-3和30ml三氯氧磷,油浴120℃加热6小时后,冷却到室温,减压蒸出三氯氧磷,残余物在冰浴条件下滴加30mL冷的氨水至pH8.加毕,继续搅拌30min,抽滤,滤饼经冷水洗后真空干燥即得到目标物1-4. 1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ12.72(1H,s),8.06-8.07(1H,d,J＝4Hz),6.68-6.69(1H,d,J＝4Hz).
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