2-氟-6-氯嘌呤是一种医药中间体,可用于合成2-氟腺嘌呤.2-氟腺嘌呤是一种重要的医药中间体,广泛应用于抗病毒核苷药物氟达拉滨,磷酸氟达拉滨,2-氟腺苷及其他核苷类药物的合成,国内外需求量巨大.
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包括以下步骤,步骤1:以6-氯嘌呤为原料合成6-氯-9-吡喃基嘌呤;步骤2:步骤1得到的6-氯-9-吡喃基嘌呤和三氟甲磺酸酐反应,在2位引入硝基得到6-氯-2-硝基-9-吡喃基嘌呤;步骤3:将步骤2中得到的6-氯-2-硝基-9-吡喃基嘌呤和NH 4 F反应将硝基转化为氟原子的同时,脱除保护基得到2-氟-6-氯嘌呤.具体...
6-氯-9-吡喃基嘌呤(3)的合成
根据文献合成,收率96%,产物熔点, 1 HNMR数据与文献报道相符(PurineNucleosides.I.TheSynthesisofCertain6-Substituted-9-(tetrahydro-2-pyranyl)-purinesasModelsofPurineDeoxynucleosides.RolandK.Robins,ErikF.Godefroi,EdwardC.Taylor,LelandR.Lewis,andAlvinJackson.J.Am.Chem.S℃.,1961,83(11),2574-2579.).
6-氯-2-硝基-9-吡喃基嘌呤(4)的合成
四丁基硝酸铵(10.1g,33mmol)溶解于无水二氯甲烷(50mL)中,冷却至0℃,加入三氟甲磺酸酐(4.6mL,33mmol),搅拌20分钟,加入新制备的6-氯-9-吡喃基嘌呤(3,5.24g,22mmol),保持在0℃,反应5小时,加入饱和碳酸氢钠(100mL)溶液,搅拌,分出有机相,水相用二氯甲烷(20mL×2)萃取,收集有机相,干燥,减压除去溶剂,得到淡黄色油状物,即为目标产物4,收率85%.
2-氟-6-氯嘌呤(5)的合成
6-氯-2-硝基-9-吡喃基嘌呤(4,5.6g,20mmol)和NH 4 F(1.1g,30mmol)加入到N,N-二甲基甲酰胺(50mL)中,室温搅拌,反应10小时,活性炭脱色,减压除去溶剂,得到的粘稠物质用水重结晶,得到白色粉末,即为2-氟-6-氯嘌呤(5),收率83%.
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