2-氯-5-氟苯酚

有关2氯-5-氟苯酚的合成方法目前未见公开报道. 本文采用对氟苯胺为原料,经溴化,重氮化氯代和格氏反应引入羟基,合成出2-氯-5-氟苯酚.其合成路线如下所示.   2-氯-5-氟苯酚合成路线图
1)2-溴-4-氟苯胺的合成
在2000 mL的四口烧瓶中倒入540mL水和240mL 36%盐酸,开动搅拌,在30℃以下加入129.0g 对氟苯胺,在20-45℃时滴加160.0 g液溴.随着反应的进行,瓶内出现大量灰色颗粒状固体.滴完后保温0.5 h,反应完全.抽滤,水洗3次,用95%乙醇溶解滤饼后再用饱和NaHCO3水溶液调节溶液的pH至 8-9,减压蒸馏,收集75-78 ℃/5 kPa的馏份,得2-溴-4-氟苯胺.
2)1-溴-2-氯-5-氟苯的合成
在2000 mL的四口烧瓶中倒入1000 mL水,搅拌下加入208.0 g2-溴-4-氟苯胺,加入310 mL浓硫酸,控制瓶内温度低于 80℃. 加毕升温至80-90 ℃ 保温0.5 h成盐后,降温至0-5℃,滴加由72.0 g(l.04 mol)NaN02溶于100 mL水中形成的溶液,控制滴加速度,使不产生大量红棕色二氧化氟气体为宜. 滴加完毕后保温0.5 h,滤去少量固体杂质,低温保存备用.
在另一个5000 mL的四口烧瓶中加入 79. 2 g(0. 80 mol) CuCl,搅拌下加入520mL浓盐酸,加毕升温滴加上述重氮液,控制反应温度在70-90℃ ,滴加完毕后在80℃ 左右保温1,5 h.降温至50℃ 左右分层后倒去上层水溶液,添加约1000 mL的水,升温,利用水蒸气蒸馏出油状粗品,再减压蒸馏,收集62-64℃／5 kPa的馏份,得1-溴-2-氯-5-氟苯.
3)2-氯-5-氟苯基叔丁基醚的合成
在于燥洁净带干燥管的2000 mL四口烧瓶里加由6.6 g(0.275 too1)镁丝和50 mL THF组成的溶液,用氮气置换空气,强烈搅拌.用恒压滴液漏斗先滴加由57.0 g(0.25 mo1)的1-溴-2-氯-5-氟苯和600 mL THF组成的混合溶液的量的1／10左右,加一颗碘粒用电吹风加热做引发反应.引发成功后,控制在回流温度(约66℃)滴加余下的9／10的溶液,滴加速度控制在以溶液有微微回流状态为宜.随着反应的深入,烧瓶内的溶液呈现浑浊的棕红色,且越来越深.滴毕后保温1 h生成2-氯-5-氟苯基溴化镁.用冰盐水浴把体系降温到-10--5℃ ,慢慢滴加由55.0 g(0.285 too1)过氧化苯甲酸叔丁酯和100 mL的THF混合而成的溶液,反应剧烈放热,维持反应温度一5℃.加完后撤去冰水浴让其慢慢升温到室温,保温1 h后,结束反应.在室温下滴加约600 mL 10% 的盐酸,酸化上述混合溶液至pH<2,洗去卤化镁,再用甲苯(50mL×3)萃取油层.静置分取油层,用10% 的氢氧化钠水溶液调节油层的pH至11左右洗去副产物,静置分取油层,用蒸馏水(50 mL×3)洗涤至pH为中性.经无水硫酸钠干燥后,减压脱溶得到2-氯-5-氟苯基叔丁基醚.
4)2-氯-5-氟苯酚的合成
在250 mL的四口烧瓶里加入70 mL水,30mL浓盐酸和41．1 g上述2-氯-5-氟苯基叔丁基醚,升温至90℃ 左右回流保温3.5 h,气相色谱跟踪分析至醚水解完全.降温,分取油层,水层用甲苯萃取(15 mL×3),合并油层,无水硫酸钠干燥,精馏,收集75-80℃／5 kPa的馏份,降温后得到2-氯-5-氟苯酚.
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