构成DNA的基本结构单位是脱氧核苷酸,结构修饰因此主要集中在磷酸骨架,糖环及碱基部分,这些修饰可以帮助提高寡聚脱氧核苷酸的稳定性及在细胞体内的杂交配对,同时也可以改变寡聚核苷酸的一些性质.在这之中,碱基部分承担着核酸的专一性识别功能.因此,引入一些指示性功能基团用作分子探针生物传感器,或对这部分结构进行修饰开发新的药物,就成为大部分实验室竞相研究的课题.2’-脱氧尿嘧啶核苷及其衍生物具有良好的生物活性,在抗病毒和抗癌药物中发挥着重要作用,2’-脱氧尿嘧啶核苷经过氟化可以合成得到2’-脱氧-5-氟尿苷,2’-脱氧-5-氟尿苷是一种高选择性,高效低毒的抗肿瘤药物,具有抑制细胞增殖的作用,对胃癌,结直肠癌等有较好的疗效,因此,合成2’-脱氧-5-氟尿苷的前体2’-脱氧尿苷具有重要的医学意义.2-脱氧尿嘧啶核苷的5位,因其在这个位置引入官能团符合DNA链构成的沟槽,不参与碱基间的氢键形成,并且不影响DNA的螺旋结构,被普遍认为是引入官能团的理想修饰位点.2-脱氧尿嘧啶核苷-5’-单磷酸二钠盐英文名称:2′-Deoxyuridine5′-mono-phos-phatedisodiumsalt,中文别名:2'-脱氧尿苷-5'-单磷酸二钠,CAS号:42155-08-8.
📄 详细内容
文献报道的2’-脱氧尿苷-5'-单磷酸二钠盐的合成方法有:1)以尿苷为原料,经过丙酰溴的溴代过程得到溴代并且2’-溴代的嘧啶核苷,然后在钯碳/醋酸铵体系下进行脱溴氢解,最后碱解脱除酰基得到.该反应体系用到了较高催化剂量的钯碳,工业生产成本较高.2)以尿苷为原料经过丙酰溴的溴代酰化过程,再使用RaneyNi体系催化氢化,而RaneyNi活性过高,生产过程较为危险,不适合进行规模化生产.这两种路线都需要经过丙酰溴溴代,需要使用3-4当量的丙酰溴,气味较大,环境污染严重.在本课题组前期研究的基础上,以2,2'-O-环尿苷为原料,在一定条件下与碘化钠反应,得到2'-I-2'-脱氧尿苷,经脱碘后得到2’-脱氧尿苷-5'-单磷酸二钠盐,2-脱氧尿嘧啶核苷-5'-单磷酸二钠盐的合成路线图... 2-脱氧尿嘧啶核苷-5'-单磷酸二钠盐的合成路线图
实验部分
主要仪器与试剂
布鲁克公司AVANCEIIIHD600M核磁共振波谱仪,布鲁克公司AVANCENEO400M核磁共振波谱仪,安捷伦1200液相色谱仪.2,2’-O环尿苷.
实验步骤
2’-脱氧-2’-碘尿苷的合成
2,2’-O-环尿苷(10g,44.2mmol),对甲基苯磺酸(0.1g,0.5mmol),碘化钠(7.6g,50mmol)乙腈120mL,升温至80℃回流反应5h,降至室温,加入饱和硫代硫酸钠溶液至反应液由黄色变为无色透明,减压浓缩,浓缩物中加入90%乙醇(80mL),加热溶解,冷却后有白色固体析出,过滤,滤饼干燥后得到产品2’-脱氧-2’-碘尿苷14.2g,收率91%.
2’-脱氧尿苷-5'-单磷酸二钠盐的合成
2’-碘尿苷(5g,14.1mmol),10%的湿钯碳(0.1g)和三乙胺(1.8g,18mmol),加入到乙醇(100mL),室温搅拌30min,置换氢气,维持反应瓶中的氢气压力1atm,室温搅拌2h,TLC显示原料反应完全,加入2g硅藻土,搅拌10min后,抽滤除去钯碳,滤液浓缩得到油状物,再加入磷酸(50mL),加热溶解,冷却后有白色固体析出,过滤,洗涤至几乎无色,滤饼干燥后得到粗品2’-脱氧尿苷-5'-单磷酸二钠盐,重结晶后过滤,干燥,得纯品2.96g,收率92%,HPLC纯度98%.
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