网站主页>>>研发精选>>>研发中间体精选>>>三唑并嘧啶类化合物的创新设计与肿瘤放射增敏应用

三唑并嘧啶类化合物的创新设计与肿瘤放射增敏应用

三唑并嘧啶类化合物的结构创新通过虚拟筛选和药效团模型设计,开发出通式为(结构式)的三唑并嘧啶衍生物.该结构通过在R1位引入含氢键受体的柔性侧链,增强与mTOR中Ser2165的相互作用;R2位的大体积疏水基团可占据mTOR的疏水空腔;R3位的垂直结构则通过空间位阻效应提高对mTOR的选择性.典型代表化合物2a(甲基3-((7-(3-甲氧苯基)-5-甲基-6-((5-甲基吡啶-3-基)氨甲酰基)-4,7-二氢-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶-2-基)硫基)丙酸酯)显示与mTOR结合口袋的高度互补性.

📄 详细内容

合成路线的优化实践

该系列化合物采用三步法合成:
1.中间体1制备:以3-氨基-5-硫基-1,2,4-三唑与3-溴丙酸甲酯在氢氧化钠/乙醇体系中反应,收率达67%
2.中间体2合成:5-甲基吡啶-3-胺与乙酰乙酸乙酯在甲苯中缩合,75%收率获得关键酰胺中间体
3.终产物构建:通过醛胺缩合将中间体1与特定芳香醛在乙醇中环化,如化合物2a的收率为42%


放射增敏作用的分子机制

实验证明0.03μM的化合物2a能显著增强MHCC97-H肝癌细胞对60Co-γ射线的敏感性:
-使4Gy辐射下的细胞存活率降低62%
-促进γ-H2AX病灶形成(较单用放疗增加3.2倍)
-通过抑制mTOR通路阻碍DNA损伤修复,导致放疗诱导的双链断裂积累.这种三唑并嘧啶骨架作为放射增敏剂原料,为肝癌放疗剂量优化提供新方案.



如有产品相关类产品项目调研或推广服务, 请致函联系我们
← 返回产品列表