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N-苯基烷氧基二苯并吖庚因类化合物的制备及其在肿瘤多药耐药逆转中的应用

背景技术肿瘤多药耐药(multIdrugresIstance,MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一.研究表明,P-糖蛋白(P-glycoproteIn,P-gp)是ABC转运蛋白家族中与MDR相关的关键成员.P-gp能够识别并外排出抗癌药物,导致细胞内药物积累减少,从而降低化疗效果.目前已有四代P-gp抑制剂被开发,但由于自身毒性高,靶点特异性差等问题,临床疗效并不理想.因此,寻找高效,低毒的新型P-gp抑制剂成为当前研究的重点.

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化合物合成路线

本研究中,N-苯基烷氧基二苯并吖庚因类化合物的合成主要通过以下步骤完成:

第一步:将联苯双酯(BIfendate)进行还原反应,制备中间产物II.

第二步:中间产物II与三溴化磷反应,生成中间产物III.

第三步:中间产物III与苯醇胺反应,生成中间产物IV.

第四步:中间产物IV与三溴化磷再次反应,生成中间产物V.

第五步:中间产物V与R-NH2反应,最终生成目标化合物.

具体的合成路线如下:中间产物II→中间产物III→中间产物IV→中间产物V→目标化合物.合成过程中涉及的溶剂包括乙腈,二氯甲烷等,反应温度控制在0℃至回流温度之间.



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