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N-取代-4-氨基喹唑啉类化合物的一锅法合成与应用

N-取代-4-氨基喹唑啉类化合物的合成方法N-取代-4-氨基喹唑啉类化合物因其广泛的生理活性而成为新药开发的热点.例如,6,7,8-三甲氧基-N-芳基-4-氨基喹唑啉衍生物对多种肿瘤细胞具有抑制作用.传统合成方法以喹唑啉-4(3H)-酮为原料,通过氯化反应得到4-氯喹唑啉类化合物,再与胺类化合物发生SNAr取代反应.然而,该方法存在环境友好性差,原料浪费,中间产物保存困难及收率不高等问题.为克服这些缺点,本文提出了一种一锅法合成N-取代-4-氨基喹唑啉类化合物的方法.该方法使用喹唑啉-4(3H)-酮类化合物,胺类化合物与六甲基二硅胺烷,在催化剂硫酸铵的作用下,氮气保护下加热至105℃~125℃反应.反应结束后,通过柱层析分离得到目标产物.

📄 详细内容

合成路线与反应条件

合成反应中,喹唑啉-4(3H)-酮类化合物,胺类化合物与六甲基二硅胺烷的物质的量之比为1∶1~2.5∶1~2.5.催化剂硫酸铵的物质的量与喹唑啉-4(3H)-酮类化合物的物质的量比为5~20∶100.反应温度为105℃~125℃,反应时间为0.5~20小时.反应结束后,加入二氯甲烷溶解反应物,进行柱层析分离,以石油醚和乙酸乙酯体积比5∶1混合的混合液做淋洗剂,TLC检测,收集含有N-取代-4-氨基喹唑啉类化合物的洗脱液,洗脱液蒸馏除去淋洗剂得到目标产物.


具体实施例分析

在实施例1中,使用喹唑啉-4(3H)-酮,苄胺和六甲基二硅胺烷,加入硫酸铵,在125℃下反应2小时,得到N-苄基-4-氨基喹唑啉,收率为97%.该化合物的1HNMR,13CNMR,MS和IR数据均证实了其结构.在实施例5中,使用5-甲基喹唑啉-4(3H)-酮,反应14小时,得到N-苄基-4-氨基-5-甲基喹唑啉,收率为88%.其HRMS数据与理论计算值一致,进一步验证了合成路线的可靠性.



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