C-13和C-7位结构改造的紫杉醇类化合物及其抗炎活性研究

C-13和C-7位协同修饰策略

在合成路径设计中,选择7-羟基酰化与13位酰胺化的双重修饰策略:
1.C-7位改造:以紫杉醇为原料,与正丁酰氯,正己酰氯,噻吩甲酰氯等酰化试剂在DMAP催化下反应,生成7-酯化中间体(收率80-90%).核磁数据显示,δ2.26ppm(7-OCOCH₃)特征峰消失,证实酰化成功.
2.C-13位改造:苯异丝氨酸甲酯与呋喃甲酰氯,噻吩甲酰氯等缩合生成3'-N-酰化产物,再与4-甲氧基苯甲醛缩醛环合,最终水解得到13位恶唑啉羧酸衍生物(关键中间体5a-5p,收率81-85%).

关键合成反应与表征

以化合物3’-N-苯并呋喃酰-7-正丁酰基巴卡亭III(实施例1)为例:
①7-正丁酰化阶段:紫杉醇与正丁酰氯(1.2当量)在甲苯中55℃反应,¹³CNMR显示202.46ppm(C=O)证明酰化完成;
②13位恶唑啉环构建:中间体4a与4-甲氧基苯甲醛缩醛在对甲苯磺酸吡啶盐催化下生成黄色油状物5a(¹HNMRδ5.95ppm为恶唑啉环特征氢);
③最终缩合:通过DCC/DMAP介导的酯化反应连接7-酰化片段与13位侧链,HR-MS([M+H]⁺964.3741)确认目标分子结构.