8-(吡啶三氮唑)取代香豆素类化合物是一种全新结构的化合物,其分子结构如式(I)所示.其中,A环可以是苯基,萘基或5-14元的芳杂环基,且这些基团可以被多种取代基修饰.该类化合物具有显著的SIRT2抑制活性,体外活性测试显示,其IC50值达到了微摩尔级水平,部分化合物的IC50值甚至达到了10-8mol/L,显示出极强的抑制活性.
8-(吡啶三氮唑)取代香豆素类化合物的合成主要包括以下步骤:
1.8-叠氮基香豆素的制备:将8-溴香豆素与NaN3在DMF溶液中反应,生成8-叠氮基香豆素.
2.3-(1-(2-氧代-2H-色烯-8-基)-1H-1,2,3-三唑-4-基)吡啶甲酸的制备:将8-叠氮基香豆素与3-乙炔基吡啶甲酸在碘化亚铜催化下反应,生成目标中间体.
3.最终产物的合成:将中间体与多种胺类化合物在缩合剂HATU存在下反应,生成最终的8-(吡啶三氮唑)取代香豆素类化合物.