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黄酮类化合物在抗代谢性疾病药物中的应用

黄酮类化合物的背景与研究意义随着全球糖尿病发病率的迅速上升,寻找安全有效的治疗方法成为医学界的当务之急.2型糖尿病占总糖尿病的90%,其主要发病机制是胰岛素抵抗,胰岛β细胞功能衰竭和胰岛素分泌障碍.糖尿病患者常伴有肥胖,高甘油三酯或高胆固醇血症,这些因素进一步加剧了胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能紊乱.现有的降糖药物虽然疗效显著,但存在强毒副作用和对肝,肾等器官的损害,部分患者还对胰岛素表现出明显的抗药性.因此,发现新的安全有效的抗糖尿病药物是当前社会的迫切需要.脂肪组织是餐后葡萄糖吸收的主要部位,分化的脂肪细胞能高水平表达葡萄糖载体4(Glut4).Glut4是一种糖蛋白,具有在胰岛素的作用下将葡萄糖转运至脂肪细胞内的功能.增加Glut4蛋白的表达量能增加脂肪组织对葡萄糖的转运,改善对胰岛素刺激的葡萄糖摄取的抵抗.糖尿病患者机体中Glut4表达减少,移位障碍,是胰岛素抵抗的主要原因.因此,寻找促进脂肪细胞分化,提高Glut4表达,增加胰岛素敏感性而促进葡萄糖转运的药物对治疗2型糖尿病具有重要的临床意义.

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黑桑中的黄酮类化合物

我国有丰富的天然药物资源和悠久的应用中草药的历史,这些成为药物发现的重要源泉.黑桑(MorusnIgraLInn.)为桑科(Moraceae)桑属植物,原产伊朗,后传入我国,现在新疆喀什,阿克苏地区广泛栽培.黑桑在维吾尔医药中早已应用,俗称“药桑”,其根皮和茎枝具有降血压,抗衰老,消炎止痛等功效.

从黑桑中分离得到的黄酮类化合物,尤其是化合物(5aR,10aS)-5a,10a-二氢-1,3,8,10a-四羟基-2,5a-二(3-甲基-2-丁烯基)-11H-苯并呋喃[3,2-b][1]苯并吡喃-11-酮,经实验证实,其具有很强的促进脂肪细胞分化,增加Glut4蛋白的表达量而增加胰岛素敏感性和促进葡萄糖转运的作用,并具有降低血脂的功效.因此,该化合物可作为胰岛素增敏剂,降糖药物,降脂药物应用于医药领域.


黄酮类化合物的提取与合成

该黄酮类化合物是从黑桑中分离得到的天然化合物,通过如下方法制备:将黑桑MorusnIgraLInn.的茎枝粉碎后,用有机溶剂或/和水提取制备总提取物,所用的有机溶剂可采用醇类,如乙醇,甲醇等,其中优选95%(体积比)乙醇.将总提取物溶于水后,用石油醚萃取,取石油醚相,回收溶剂后干燥即得石油醚提取物.将石油醚提取物进行硅胶柱色谱分离,分别用石油醚,石油醚-丙酮梯度洗脱,其中石油醚-丙酮4∶1洗脱部分进行硅胶柱色谱分离,以氯仿-乙醚(5∶1)洗脱,然后再进行ODS柱色谱分离,以甲醇-水梯度洗脱,得到化合物(5aR,10aS)-5a,10a-二氢-1,3,8,10a-四羟基-2,5a-二(3-甲基-2-丁烯基)-11H-苯并呋喃[3,2-b][1]苯并吡喃-11-酮,用波谱方法鉴定其结构.



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